Por qué los anfitriones sufridos desarrollan una piel gruesa

Crédito: Kateryna Kon/Shutterstock

Ocasionalmente, después de un procedimiento de trasplante, las células inmunitarias del donante reconocen los tejidos del receptor como extraños y desencadenan un trastorno multisistémico llamado enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Ocurriendo comúnmente después de trasplantes de médula ósea o de células madre realizados para tratar algunos tipos de cáncer de la sangre, la GVHD puede incluso seguir a trasplantes de órganos sólidos y es, en esencia, lo contrario del rechazo del trasplante. Ahora, investigadores de la Universidad de Tsukuba han aclarado que la patogenia de los cambios característicos de la piel en la EICH crónica está mediada por el factor de crecimiento transformante 1 (TGF1), una citoquina que los queratinocitos expresan en las células epidérmicas de la piel que experimentan apoptosis (muerte celular regulada) cuando son estimuladas por interferón. (IFN).

Todos los organismos vivos, desde las bacterias unicelulares hasta los complejos animales superiores, poseen una «conciencia» de la distinción inmunológica para discriminar entre lo propio y lo ajeno. Desafortunadamente, estos sistemas de reconocimiento y mecanismos de defensa actúan contra el trasplante terapéutico entre individuos con diferentes identidades genéticas. La piel, el tracto gastrointestinal y el hígado a menudo se ven afectados en la GVHD; esto puede ser agudo (aGVHD) o, si ocurre después de 100 días, crónico (cGVHD). El primero suele provocar erosiones mucocutáneas eritematosas que se manifiestan como enrojecimiento o erupciones en la superficie, y el segundo, cambios esclerodermatosos que se manifiestan como engrosamiento de la piel.

El equipo de investigación buscó establecer los mecanismos subyacentes a la muerte de los queratinocitos y al cambio esclerodermatoso. «Primero demostramos una mayor expresión de TGF1 en cGVHD en comparación con aGVHD mediante tinción inmunohistoquímica en tejido de biopsia de lesiones cutáneas de pacientes humanos», explica el profesor Naoko Okiyama, autor correspondiente y dermatólogo de la Facultad de Medicina. «Luego, para explorar el papel de los queratinocitos en los cambios esclerodermatosos, establecimos un modelo experimental de ratones genéticamente modificados transferidos con células T CD8 específicas de queratinocitos. lesión pero cambios esclerodermatosos más leves, y los receptores tenían una expresión de TGF1 más baja que los controles».

Además, en queratinocitos murinos sometidos a apoptosis e incubados con IFN in vitro, el aumento de la producción de TGF1 fue inhibido por zVAD, un inhibidor de la apoptosis , pero no por Nec-1, que inhibe la necroptosis (muerte inflamatoria). Esto sugiere que el IFN promueve la producción de TGF1 específicamente en los queratinocitos apoptóticos.

«Hemos obtenido una visión más profunda de la patogenia de la cGVHD esclerodermatosa, que también ayuda a explicar la fibrosis dérmica en el lupus eritematoso discoide y el síndrome de Stevens-Johnson». dice el profesor Okiyama. «Además, dado que el IFN promueve la fibrosis tisular inflamatoria y autoinmune en afecciones como la cGVHD y la esclerosis sistémica, recomendamos más investigación sobre el potencial de los protocolos terapéuticos anti-IFN y antiapoptosis contra la esclerodermia».

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Las células de Langerhans están preparadas para el trabajo, solo necesitan una oportunidad. Más información: Akimasa Saito et al. Los queratinocitos apoptóticos estimulados por interferón promueven cambios esclerodermatosos en la enfermedad crónica de injerto contra huésped, Journal of Investigative Dermatology (2020). DOI: 10.1016/j.jid.2020.09.033 Información de la revista: Journal of Investigative Dermatology

Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita: ¿Por qué los anfitriones sufridos crecen un piel gruesa (2020, 1 de diciembre) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-long-suffering-hosts-thick-skin.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.