Posible biomarcador temprano para rastrear el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Crédito: CC0 Public Domain
La enfermedad del hígado graso no asociada con el consumo de alcohol, que se denomina enfermedad del hígado graso no alcohólico o EHGNA, afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo . Incluso en los niños, las cifras son abrumadoras, con hasta el 80 por ciento de los pacientes pediátricos que se consideran obesos afectados en todo el mundo. Las personas con NAFLD pueden progresar a una forma grave conocida como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), que aumenta el riesgo de cirrosis o cáncer de hígado.
Sin opciones de tratamiento definitivas o métodos de detección temprana aún descubiertos, los investigadores han trabajado arduamente para identificar biomarcadores tempranos de esta enfermedad. «Esto también se vuelve especialmente importante en el contexto de la diabetes porque las personas con diabetes tipo 2 son mucho más susceptibles a esta enfermedad», dice Rohit N. Kulkarni, MD, Ph.D., jefe de sección, investigador sénior, Islet Cell and Regenerative Biology. , Joslin Diabetes Center y profesor de medicina de la Harvard Medical School.
Pero una investigación reciente del laboratorio del Dr. Kulkarni en Joslin ha descubierto un biomarcador en humanos relacionado con el desarrollo de NAFLD que podría ayudar a los médicos a detectar etapas tempranas de la enfermedad Los investigadores también determinaron que este biomarcador, una proteína conocida como «proteína relacionada con la regeneración neuronal» (o NREP), desempeña un papel importante en la regulación de una vía que actualmente se está revisando en ensayos clínicos como opción de tratamiento para la enfermedad. El estudio se publicó hoy en Journal of Clinical Investigation.
«Identificamos a NREP como un nuevo biomarcador para NAFLD que está involucrado en la regulación del metabolismo de las grasas en el hígado y en un proceso llamado fibrosis que ocurre durante la progresión de la enfermedad del hígado graso que puede provocar cirrosis y cáncer de hígado», dice Dario F. De Jesus, MSc, Ph.D., investigador postdoctoral en el Laboratorio Kulkarni en Joslin y autor principal del estudio.
Estudios anteriores habían indicado que la genética jugaba un papel importante en quién contraía NAFLD. Pero otra evidencia sugiere que los factores ambientales, como el estado de salud de los padres, también están en juego. «Uno de los factores causales que se ha sugerido es la influencia de los padres en la descendencia, en el sentido de que si la madre o el padre [o particularmente ambos] tienen síndrome metabólico (una afección médica asociada con la obesidad, niveles altos de glucosa en sangre, colesterol y niveles elevados de insulina), entonces las posibilidades de que la descendencia desarrolle esta enfermedad son mayores», dice el Dr. Kulkarni.
Dr. El equipo de investigación de Kulkarni y sus colaboradores probaron esta hipótesis por primera vez en modelos animales en su estudio publicado recientemente. Utilizaron dos grupos de ratones; un grupo tenía una modificación genética para tener los marcadores del síndrome metabólico. Otro grupo no fue modificado genéticamente. Estudiaron a la descendencia de estos grupos en tres categorías diferentes: uno de los padres tenía síndrome metabólico, ambos padres lo tenían o ninguno. Luego, seleccionaron crías genéticamente normales de cada uno de estos padres y las alimentaron con una dieta normal o una dieta alta en calorías rica en grasas para imitar la obesidad, y monitorearon su desarrollo.
«Cuando las crías fueron alimentadas con una dieta normal, dieta, no experimentaron muchos cambios en el porcentaje de grasa corporal, pero cuando los descendientes [de grupos de padres afectados por el síndrome metabólico] fueron alimentados con una dieta ligeramente rica en grasas, su contenido de grasa corporal aumentó drásticamente en comparación con los descendientes de los padres sanos. «, dice el Dr. Kulkarni.
Cuando observaron con mayor profundidad dónde se acumulaba la grasa corporal, observaron un aumento sorprendente de grasa en el hígado. Estos descendientes también tenían niveles elevados de colesterol y triglicéridos en el hígado.
Se sumergieron profundamente en las vías genéticas que estaban activas en los descendientes sanos frente a los descendientes que desarrollaron NAFLD. Notaron que la proteína NREP se redujo en la descendencia no saludable. Esta fue la primera vez que NREP se relacionó con el metabolismo hepático. Luego aumentaron (por ejemplo, sobreexpresaron) o disminuyeron (por ejemplo, eliminaron) NREP en placas de cultivo para estudiar esta función recién descubierta.
«Cuando disminuimos los niveles de NREP en las células hepáticas humanas, la vía del colesterol y los marcadores asociados con el desarrollo de fibrosis aumentó de forma similar a lo que sucede durante la progresión de NAFLD», dice el Dr. Kulkarni.
Querían ver si esta asociación de niveles más bajos de NREP con NAFLD también era cierta en humanos. Colaboraron con investigadores en Finlandia que tenían una gran base de datos de información de pacientes en varias etapas de la enfermedad hepática para comprender mejor la correlación con los niveles de NREP.
«Detectamos esta proteína muy claramente y pudimos mostrar una patrón que rastrea la progresión de la enfermedad. Entonces, esto es realmente emocionante», dice el Dr. Kulkarni. En otras palabras, tan pronto como comenzó NAFLD, los niveles circulantes de NREP disminuyeron, lo que sugiere que NREP es un biomarcador temprano de NAFLD.
En este estudio, también demostraron que NREP modula una proteína llamada ATP citrato liasa (o ACLY) . ACLY se está investigando activamente en ensayos clínicos como un posible tratamiento para NAFLD. Esto significa que el descubrimiento de la función del NREP en la NAFLD no solo genera un biomarcador útil para rastrear el curso de la enfermedad, sino que también puede ayudar a promover el desarrollo de un tratamiento.
Como seguimiento, planean rastrear específicamente las vías por las cuales el síndrome metabólico de los padres modifica la forma en que la NREP se expresa en la descendencia. Pero por ahora, tienen un biomarcador valioso para rastrear NAFLD en la población general.
«Realmente podemos comenzar a considerar, en la clínica, usar esta proteína como biomarcador para identificar a las personas en esa ventana de riesgo También podemos rastrear a aquellos que ya tienen un NREP bajo pero que no tienen la enfermedad, suponiendo que cuando es bajo, son mucho más susceptibles y se les debe hacer un seguimiento muy cuidadoso”, dice el Dr. Kulkarni. «Eso brinda una perspectiva importante para una atención personalizada adicional».
Explore más
Las familias de pacientes con NAFLD y cirrosis tienen un mayor riesgo de fibrosis hepática Más información: Dario F. De Jesus et al, Parental metabolic syndrome epigenetically reprograms offspring hepatic lipid metabolic en ratones, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI127502 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por Joslin Diabetes Center Cita: posible biomarcador temprano para rastrear el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (7 de abril de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-potential-early-biomarker-track-non-alcoholic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.