Predicción del éxito en la terapia con modelos de cáncer individualizados
Marcador de células madre de superficie celular (verde), células en división (rojo) y ADN (azul). Crédito: Marianna Kruithof-de Julio y Marta De Menna
Solo en la UE, 78.800 hombres murieron de cáncer de próstata el año pasado. Si bien los tumores descubiertos en una etapa temprana a menudo se pueden extirpar por completo mediante cirugía y radioterapia, las perspectivas de un tratamiento exitoso se reducen si el cáncer ha hecho más metástasis. En la actualidad, los médicos no pueden predecir la respuesta al fármaco o la resistencia a la terapia en los pacientes.
Estructuras tridimensionales
El equipo dirigido por la PD Dra. Marianna Kruithof-de Julio en el Laboratorio de Investigación de Urología del Departamento de Investigación Biomédica (DBMR) de la Universidad de Berna e Inselspital Bern, ha desarrolló una nueva estrategia para la generación de organoides de cáncer de próstata que pueden contribuir a evaluar la respuesta a la terapia. Su trabajo se publica en el último número de Nature Communications. Los doctores Sofia Karkampouna y Federico La Manna, los dos coautores principales del artículo, dedicaron más de un año y medio a optimizar un protocolo eficiente para la generación de organoides derivados del paciente y su caracterización detallada. Además, en colaboración con NEXUS Custom Health Technologies, han desarrollado meticulosamente una pantalla de rendimiento medio para pruebas de drogas.
Los investigadores dirigidos por el PD Dr. Kruithof-de Julio han demostrado que los organoides derivados de pacientes retienen características relevantes del carcinoma de próstata del que se han originado: no solo se caracterizan por las mismas mutaciones genéticas, sino que también presentan patrones de actividad génica similares.
Abriendo el camino a la medicina personalizada
PD La Dra. Kruithof-de Julio y sus colaboradores primero generaron un novedoso xenoinjerto derivado del paciente en etapa temprana que es la nave del tratamiento, luego probaron 74 medicamentos diferentes en organoides de este y otros modelos tumorales experimentales identificando 13 compuestos que redujeron la viabilidad de las células del cáncer de próstata .
Luego, los investigadores probaron la eficacia de estos compuestos en organoides de cinco pacientes con cáncer de próstata, dos con tumores en etapa temprana y tres con tumores metastásicos avanzados. rs. Curiosamente, entre los éxitos, ponatinib, aprobado hasta ahora para el tratamiento de la leucemia, demostró ser particularmente efectivo en la reducción de la viabilidad de los organoides y el crecimiento tumoral in vivo.
Sin embargo, para el PD Dr. Kruithof-de Julio, la importancia de estos resultados radica no solo en la reutilización del fármaco sino, lo que es más importante, en promover un enfoque que la comunidad médica pueda emprender. «Nuestros resultados allanan el camino para la medicina personalizada. En nuestro estudio solo analizamos datos de cinco pacientes de forma retrospectiva», dice Kruithof-de Julio. «Pero demostramos claramente que el método sería factible en principio. El cultivo de los organoides y las pruebas de fármacos se pueden lograr en dos semanas, un marco de tiempo que es compatible con la toma de decisiones clínicas. En colaboración con el Departamento de Urología del Inselspital, dirigido por Prof. Thalmann, ya hemos podido probar esto en varios casos».
«En mi actividad clínica, regularmente me enfrento a tumores que no responden a la terapia o para los cuales no sabemos qué terapia a utilizar», dice Thalmann. «Este es un paso más en la dirección de la medicina individualizada, donde podríamos adaptar el tratamiento al tumor durante el curso de la enfermedad y comprender mejor su biología». Con este enfoque, los investigadores esperan tratar a los pacientes de manera más eficiente, con menos efectos secundarios y menores costos.
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Los tumores cultivados en el laboratorio brindan información sobre el cáncer de próstata poco común Más información: Sofia Karkampouna et al, Xenoinjertos derivados del paciente y respuesta a la terapia modelo de organoides en el cáncer de próstata, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21300-6 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Berna Cita: Predicción del éxito en la terapia con modelos de cáncer individualizados ( 2021, 8 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-success-therapy-individualized-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.