Prevención de la metástasis del cáncer de páncreas manteniendo las células ‘protegidas en su lugar’
Cosimo Commisso, Ph.D., profesor asociado en el Centro de Cáncer designado por el NCI del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute y autor principal del estudio Crédito: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Los científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys han demostrado que la metástasis del cáncer de páncreas, cuando las células tumorales adquieren la capacidad mortal de migrar a nuevas partes del cuerpo, se puede suprimir al inhibir una proteína llamada Slug que regula el movimiento celular. El estudio, publicado en el Journal of Experimental Medicine, también reveló dos objetivos farmacológicos que interactúan con Slug y son prometedores como tratamientos que pueden detener la propagación del cáncer de páncreas.
«Las células de cáncer de páncreas son notorias por su capacidad para escapar de un tumor. Incluso cuando el cáncer de páncreas se detecta temprano, las células tumorales ya se encuentran circulando por todo el cuerpo», dice Cosimo Commisso, Ph.D., profesor asociado en Centro de cáncer designado por el NCI de Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio. «Nuestro estudio sugiere que, en primer lugar, podríamos crear tratamientos que impidan que las células del cáncer de páncreas se desprendan, lo que podría reducir la metástasis y ayudar a más personas a sobrevivir a este cáncer mortal».
Detener la migración de los hambrientos células cancerosas
Las células cancerosas de páncreas, como todas las células cancerosas, crecen rápidamente y agotan rápidamente los nutrientes del entorno que las rodea. Para satisfacer sus necesidades energéticas, las células tumorales estimulan las vías metabólicas que las células normales no utilizan. Commisso está trabajando para comprender cómo las células de cáncer de páncreas responden a la privación de nutrientes, centrándose en el nutriente que se agota con mayor frecuencia, la glutamina, con el objetivo de encontrar tratamientos que detengan el crecimiento de las células cancerosas sin dañar las células sanas.
En el estudio, el Los científicos utilizaron un modelo de ratón de cáncer de páncreas para demostrar que, en respuesta a la deficiencia de glutamina, una proteína llamada Slug impulsa la metástasis al activar la transición epitelial-mesenquimatosa, o EMT, el proceso que utilizan las células para liberarse del tejido apretado. La inhibición de Slug redujo la capacidad de propagación del cáncer, demostrada por una reducción en la cantidad y el tamaño de los tumores pulmonares secundarios. Los científicos también establecieron que las muestras de pacientes con niveles más altos de Slug se relacionaron con un mal pronóstico, lo que indica además que el bloqueo de la proteína puede ser beneficioso.
«El campo de la investigación del cáncer de páncreas todavía está trabajando para comprender el papel de la EMT en metástasis. Nuestro estudio muestra que la deficiencia de glutamina de hecho activa la EMT, a través de Slug, para permitir que las células de cáncer de páncreas escapen y busquen terrenos ricos en nutrientes», dice Maria Victoria Recouvreux, Ph.D., científica del personal en el laboratorio Commisso en Sanford Burnham Prebys y el primer autor del estudio. «Además de revelar nuevas vías terapéuticas que pueden detener la metástasis del cáncer de páncreas, estos hallazgos también podrían aplicarse a otros tumores que consumen glutamina rápidamente, incluidos los cánceres de pulmón y colon».
Porque Slug se considera «no medicable» debido Debido a las propiedades biológicas inherentes, los científicos continuaron buscando proteínas que interactúen con Slug y puedan ser objeto de un fármaco. Su investigación identificó dos objetivos prometedores: ERK y eIF2 alfa. Los inhibidores de ERK se encuentran actualmente en evaluación en ensayos clínicos para el cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer; y un inhibidor de eIF2 alfa completó las pruebas en animales.
Nueva esperanza para un cáncer mortal
Una vez que el cáncer de páncreas hace metástasis, la cantidad de personas que están vivas cinco años después cae del 37 % al solo 3%. De los 57 000 estadounidenses que se espera que sean diagnosticados con cáncer de páncreas en 2020, alrededor del 10 % son diagnosticados en una etapa temprana y pueden beneficiarse de un medicamento que previene la metástasis. Por razones desconocidas, el cáncer de páncreas está en aumento y se prevé que se convierta en la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU.
Ahora que los investigadores han establecido el importante papel de Slug en la conducción del cáncer de páncreas metastásico , planean expandir su investigación para determinar el papel de Slug en el cáncer de páncreas en general, incluido el impacto en la agresividad y la supervivencia de la enfermedad.
«Para avanzar en la lucha contra el cáncer de páncreas, es fundamental que tengamos un fuerte comprensión científica de lo que impulsa el crecimiento y la metástasis del tumor», dice Lynn Matrisian, Ph.D., directora científica de Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN), que no participó en el estudio. «Los hallazgos de hoy revelan nuevos conocimientos sobre cómo se metastatiza el cáncer de páncreas, brindando esperanza y nuevas direcciones importantes para la investigación que podría ayudar a más personas a sobrevivir al cáncer más difícil del mundo».
Explore más
El cáncer de páncreas se bloquea al alterar el equilibrio del pH celular Más información: Maria Recouvreux et al, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084/jem.20200388 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Prevención de la metástasis del cáncer de páncreas al mantener las células refugio en el lugar’ (2020, 8 de junio) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-pancreatic-cancer-metastasis-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.