Primer ensayo clínico en humanos para evaluar la terapia génica para la enfermedad de Alzheimer
Escáner PET de un cerebro humano con enfermedad de Alzheimer. Crédito: dominio público
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego lanzaron el primer ensayo clínico de Fase I en humanos para evaluar la seguridad y eficacia de una terapia génica para administrar una proteína clave en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer (EA) o deterioro cognitivo leve (MCI), una condición que a menudo precede a la demencia en toda regla.
La proteína, llamada factor neurotrófico derivado del cerebro o BDNF, es parte de una familia de factores de crecimiento que se encuentran en el cerebro y el sistema nervioso central que respaldan la supervivencia de las neuronas existentes y promueven el crecimiento y la diferenciación de nuevas neuronas y sinapsis. El BDNF es particularmente importante en las regiones del cerebro susceptibles a la degeneración en la EA.
En investigaciones publicadas anteriormente, el investigador principal Mark Tuszynski, MD, Ph.D., profesor de neurociencia y director del Instituto de Neurociencia Traslacional de UC San Diego School of Medicine y sus colegas describieron la prevención y reversión de la degeneración y muerte de las células cerebrales en modelos animales.
«Descubrimos que al administrar BDNF a la parte del cerebro que se ve afectada más temprano en la enfermedad de Alzheimer, la entorrinal la corteza y el hipocampo fue capaz de revertir la pérdida de conexiones y proteger de la degeneración celular en curso», dijo Tuszynski. «Estos beneficios se observaron en ratas ancianas, monos anciano y ratones amiloides».
Los ratones amiloides se modifican genéticamente para heredar una mutación en el gen que codifica la proteína precursora amiloide y, como resultado, desarrollan placas amiloides, agregados de células mal plegadas. proteínas en el cerebro que se consideran una característica distintiva de la EA.
El BDNF normalmente se produce a lo largo de la vida en la corteza entorrinal, un importante centro de memoria en el cerebro y uno de los primeros lugares donde los efectos de la EA normalmente se producen. aparecen en forma de pérdida de memoria a corto plazo. Las personas con AD tienen niveles reducidos de BDNF.
Pero no es fácil trabajar con BDNF. Es una molécula grande y no puede atravesar la barrera hematoencefálica. Como resultado, los investigadores utilizarán la terapia génica en la que se modifica un virus adenoasociado inofensivo (AAV2) para transportar el gen BDNF y se inyecta directamente en regiones específicas del cerebro, donde los investigadores esperan que impulse la producción de BDNF terapéutico en las células cercanas. .
Las inyecciones se controlan con precisión para contener la exposición a las neuronas degenerativas circundantes, ya que el BDNF que circula libremente puede causar efectos adversos, como convulsiones.
El ensayo de tres años reclutará a 12 participantes con EA o DCL diagnosticados para recibir tratamiento con AAV2-BDNF, con otras 12 personas sirviendo como controles comparativos durante ese período.
Esta es la primera evaluación de seguridad y eficacia de AAV2-BDNF en humanos. Un ensayo previo de terapia génica de 2001 a 2012 que usó AAV2 y una proteína diferente llamada factor de crecimiento nervioso (NGF) encontró un mayor crecimiento, brote axonal y activación de marcadores funcionales en los cerebros de los participantes.
«El gen BDNF ensayo de terapia en la EA representa un avance sobre el ensayo anterior de NGF», dijo Tuszynski. «BDNF es un factor de crecimiento más potente que NGF para los circuitos neuronales que degeneran en la EA. Además, los nuevos métodos para administrar BDNF lo administrarán y distribuirán de manera más efectiva en la corteza entorrinal y el hipocampo».
A pesar de miles de millones de dólares de inversión en investigación y décadas de esfuerzo, solo hay dos tratamientos sintomáticos para la EA. No existe una cura ni una forma aprobada para desacelerar o detener la progresión del trastorno neurológico que afecta a más de 5 millones de estadounidenses y es la sexta causa principal de muerte en los Estados Unidos.
Numerosos ensayos clínicos están en curso para evaluar remedios farmaceuticos. Tuszynski dijo que la terapia génica, que debutó en 1980 y ha sido probada en múltiples enfermedades y condiciones, representa un enfoque diferente para una enfermedad que requiere nuevas formas de pensar sobre la enfermedad y nuevos intentos de tratamientos.
«Nosotros Espero aprovechar los éxitos recientes de la terapia génica en otras enfermedades, incluido un gran éxito en el tratamiento de la debilidad congénita en bebés (atrofia muscular espinal) y la ceguera (neuropatía óptica hereditaria de Leber, una forma de retinitis pigmentosa)», dijo Tuszynski.
«La terapia génica BDNF tiene el potencial, a diferencia de otras terapias para la EA actualmente en desarrollo, de reconstruir circuitos cerebrales, retardar la pérdida de células y estimular la función celular. Esperamos observar los efectos de este nuevo esfuerzo en pacientes con DA y MCI».
Explore más
Nuevo biomarcador potencial para la depresión y el trastorno bipolar Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Primer ensayo clínico en humanos para evaluar la terapia génica para la enfermedad de Alzheimer (2021 , 19 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-first-in-human-clinical-trial-gene-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.