Primer informe de administración sistémica de terapia génica de microdistrofina en niños con DMD
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del Nationwide Children’s Hospital han publicado en JAMA Neurology los resultados de los primeros cuatro pacientes tratados en el primer ensayo clínico de administración de terapia génica de microdistrofina en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD) y los hallazgos iniciales sugieren que la terapia puede proporcionar una mejoría funcional mayor que la observada bajo el estándar de atención.
«Nos complace informar la entrega exitosa del transgén de la microdistrofina al núcleo, lo que corresponde a una expresión génica robusta y una localización adecuada de la microdistrofina», dijo Jerry Mendell, MD, coautor del estudio e investigador principal del Center for Gene Therapy en el Abigail Wexner Research Institute del Nationwide Children’s Hospital. «Esto coincide con las mejoras en las mediciones funcionales en los participantes del estudio que recibieron SRP-9001».
La DMD es una enfermedad neuromuscular fatal que ocurre en aproximadamente uno de cada 5000 hombres en todo el mundo. Es causada por una mutación en el gen que codifica la distrofina, y los síntomas generalmente aparecen en bebés y niños pequeños. El gen de la distrofina en sí es demasiado grande para encajar en el vector viral adenoasociado utilizado en la tecnología de terapia génica utilizada en el estudio. Los investigadores han desarrollado la microdistrofina como un microgen que proporciona una función sin dejar de encajar en el vector.
Cuatro participantes ambulatorios, de 4 a 7 años de edad en el momento de la infusión, fueron tratados con una dosis única de 2,0 x 1014 vg /kg rAAVrh74.MHCK7. micro-distrofina (SRP-9001 micro-distrofina, Sarepta Therapeutics), que se infundió a través de una vena periférica de una extremidad. Todos los eventos relacionados con el tratamiento fueron de leves a moderados y no hubo eventos adversos graves. El evento adverso relacionado con el tratamiento más común fue el vómito (9 de 18 eventos). Tres pacientes tenían niveles temporalmente elevados de gamma-glutamiltransferasa, que se resolvieron con corticosteroides.
A las 12 semanas posteriores a la infusión, las muestras de biopsia del músculo gastrocnemio mostraron una media del 81,2 % de las fibras musculares que expresaban microdistrofina, con una intensidad media del 96% en el sarcolema. Western blot mostró una expresión media del 74,3 % sin ajuste de grasa o fibrosis y del 95,8 % con ajuste.
Todos los participantes habían confirmado la transducción del vector y mostraron una mejora funcional en las puntuaciones de la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA). La NSAA es una medida de funciones ambulatorias de 17 elementos con un rango de puntuación de 0 a 34.
Todos los participantes también mostraron reducciones en los niveles de creatina quinasa (CK) que se mantuvieron durante un año.
Otros resultados funcionales medidos incluyeron tiempo para levantarse, subir cuatro escalones, prueba cronometrada de 100 m y dinamometría manual para extensores y flexores de rodilla y extensores y flexores de codo, pero sus resultados fueron más variados.
«La mejora de la puntuación de la NSAA y la reducción de la puntuación de la CK parecen ser las medidas más sensibles», dijo el Dr. Mendell. «Se observaron diferentes magnitudes de mejora en las otras medidas funcionales, lo que sugiere que se necesita un tamaño de muestra más grande y un ensayo clínico para validar la función motora mejorada. La variación en los resultados clínicos se asoció con muchos factores, incluida la edad y la gravedad de la enfermedad».
Se pretende que el estudio continúe hasta marzo de 2021.
«La distrofia muscular de Duchenne es difícil de tratar y la terapia génica ofrece una opción necesaria que tiene el potencial de alterar el curso de la enfermedad», dijo Dra. Mendell. «Usando los tratamientos actualmente disponibles, la condición es universalmente fatal y los pacientes generalmente sucumben a la enfermedad a los veinte años».
Los resultados de seguridad, junto con los marcadores biológicos y clínicos de eficacia, proporcionan una prueba de concepto apoyo para la continuación de los ensayos clínicos para la evaluación de SRP-9001 mediante terapia génica de dosis única en participantes con Duchenne, agregó.
«Después de la actualización de 9 meses que compartimos el año pasado, la publicación de estos resultados respalda aún más el potencial de SRP-9001 para proporcionar mejoras funcionales clínicamente significativas en términos de velocidad y magnitud para los pacientes con DMD», dijo Louise Rodino-Klapac, Ph.D., vicepresidenta sénior de terapia génica en Sarepta Therapeutics. «Esperamos avanzar en nuestro objetivo final de mejorar profundamente la vida de tantos pacientes que viven con DMD como sea posible».
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Un nuevo fármaco para la distrofia muscular de Duchenne podría ayudar a mejorar y prolongar la vida Más información: Jerry R. Mendell et al, Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin en Niños con Distrofia Muscular de Duchenne, JAMA Neurology (2020). DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1484 Información de la revista: Archives of Neurology
Proporcionado por Nationwide Children’s Hospital Cita: Primer informe de administración sistémica de terapia génica con microdistrofina en children with DMD (2020, 15 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-delivery-micro-dystrophin-gene-therapy-children.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.