Primer modelo de ratón completamente humano de enfermedad priónica hereditaria

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Las enfermedades priónicas humanas incluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) y la enfermedad de Gerstmann-Strussler-Scheinker (GSS). Un nuevo estudio en la revista de acceso abierto PLOS Biology informa un avance significativo en el desarrollo de modelos de ratón de enfermedades priónicas humanas. El estudio, realizado por Emmanuel Asante y colegas de la Unidad de Priones del Consejo de Investigación Médica en el University College London, demuestra la formación espontánea de conjuntos de proteínas priónicas transmisibles y relevantes para la enfermedad en ratones que solo tienen formas humanas de la proteína priónica.

Las enfermedades priónicas se deben al mal plegamiento y la transmisión de célula a célula de las proteínas priónicas, que luego inducen el mal plegamiento en la célula receptora. Una característica importante de las enfermedades priónicas es que diferentes mutaciones dan lugar a enfermedades con manifestaciones clínicas sorprendentemente diferentes. Al estudiar estas enfermedades, la fiel creación y propagación de distintas cepas específicas de la enfermedad ha sido esencial para comprender la transmisión y la patogenia.

Las enfermedades priónicas se han modelado en gran medida en ratones mediante la introducción del gen de una proteína priónica que contiene una mutación causante de una enfermedad. En estudios anteriores, las mutaciones causantes de la enfermedad no se estudiaron directamente en el gen de la proteína priónica humana, sino que se introdujeron mutaciones equivalentes en el gen de la proteína priónica de ratón. Esta complicación puede causar la formación y propagación de una cepa de proteína mal plegada que no se encuentra en la enfermedad humana, lo que limita nuestra comprensión de la enfermedad priónica humana.

Para superar este problema, el equipo de investigación introdujo un humano mutante gen prión en ratones que no llevan el gen prión de ratón. A medida que los ratones envejecían más de un año y medio, desarrollaron espontáneamente grupos de proteína priónica mal plegada, algo nunca antes observado. Cuando esos grupos se usaron para inocular ratones más jóvenes que portaban la misma mutación, esos ratones también desarrollaron grupos de proteínas priónicas mal plegadas, demostrando directamente la infectividad de la proteína mutante e imitando la infectividad de los grupos derivados de pacientes de la misma proteína mutante. Esta es la primera vez que se muestra en ratones una infección espontánea debida completamente a la proteína priónica humana mutante.

«Es probable que este nuevo modelo de una enfermedad priónica heredada proporcione información importante sobre la enfermedad humana que hemos anteriormente no había podido estudiar en el ratón», dijo el Dr. Asante, incluidos los eventos de inicio y propagación de la enfermedad que pueden informar el desarrollo de terapias.

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Los científicos evalúan el riesgo de transmisión de enfermedades priónicas humanas familiares a ratones Más información: Asante EA, Linehan JM, Tomlinson A, Jakubcova T, Hamdan S, Grimshaw A, et al . (2020) Generación espontánea de priones y amiloide PrP transmisible en un modelo de ratón transgénico humanizado de A117V GSS. PLoS Biol 18(6): e3000725. doi.org/10.1371/journal.pbio.3000725 Información de la revista: PLoS Biology

Proporcionado por Public Library of Science Cita: Primer modelo de ratón totalmente humano de enfermedad priónica (9 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-all-human-mouse-inherited-prion-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.