Reduciendo el daño de un ataque cardíaco
Esta proteína actúa como un especialista en choques de automóviles, asegurando que la función cardíaca se restablezca al regular las proteínas mal plegadas. Crédito: Blackwood EA, Bilal AS, Stauffer WT, Arrieta A y Glembotski CC. Células. 3 de marzo de 2020;9(3):602. doi: 10.3390/celdas9030602. PMID: 32138230
En un ataque al corazón, una serie de procesos bioquímicos dañan el corazón, como un automóvil después de un accidente.
Hay pérdida de tejido que necesita ser reconstruido, proteínas que se trituran, daño muscular e interrupciones en el flujo de sangre y oxígeno al corazón. Debido a que el corazón no es muy bueno para repararse a sí mismo, es importante descubrir formas de minimizar el daño en primer lugar.
Investigadores del Instituto del Corazón de la Universidad Estatal de San Diego descubrieron cómo una proteína clave en el corazón puede actuar como el caballero de brillante armadura, reduciendo el daño del ataque, lo que podría mejorar las tasas de supervivencia y la función cardíaca en aquellos que sobreviven.
«Cuanto más dañado esté su corazón, peor será el pronóstico a largo plazo , así que ahí es donde se centra nuestra investigación», dijo Chris Glembotski, cardiólogo molecular y director del SDSU Heart Institute. «Estudiamos cómo hacer que el corazón sea más resistente al daño de un ataque cardíaco, lo que mejoraría la recuperación del paciente».
Después de un ataque, a muchos pacientes se les colocan stents para abrir las arterias bloqueadas, lo que ayuda a largo plazo. Pero el aumento de oxígeno también tiene inconvenientes.
«El aumento de oxígeno que se produce tan pronto como se implanta el stent ‘aturde’ las células del corazón y algunas de ellas mueren, lo que aumenta el daño irreparable al corazón. Encontramos una proteína que puede minimizar el aturdimiento», dijo Glembotski.
Glembotski y el candidato a doctorado Adrián Arrieta descubrieron que la proteína, MANF (factor neurotrófico derivado de astrocitos mesencefálicos), actúa de manera muy similar a un especialista en colisiones de automóviles, corrigiendo otras proteínas que se han plegado mal.
MANF se encuentra entre aproximadamente 20,000 proteínas en el corazón. Después de que Glembotski descubrió su potencial hace varios años, se asignó a Arrieta para explorarlo más a fondo.
Arrieta probó ratones modificados genéticamente induciéndoles un ataque al corazón y observando cómo les iba con y sin la proteína. Les fue mucho mejor cuando MANF estaba presente, actuando como un regulador.
«Esta fue nuestra primera pista sobre la importancia de MANF en el corazón», dijo Arrieta. «Tiene un efecto protector, pero no sabíamos cómo protege, porque no es estructuralmente similar a las proteínas que hemos estudiado previamente».
Arrieta encontró evidencia de que el estrés oxidativo inicial después de un corazón ataque: la sobreabundancia de oxígeno es seguida por un efecto opuesto potencialmente dañino. El estrés reductivo es como una reacción exagerada en la que el corazón utiliza el oxígeno tan rápidamente que puede agotarse. Arrieta descubrió que MANF redujo el daño inducido por el estrés reductor en ratones.
Beneficios preventivos si se administran en la ambulancia
Eventualmente, los investigadores anticipan que este descubrimiento podría llevar a que la proteína se administre como un fármaco que los socorristas pueden administrar a las víctimas de un ataque cardíaco por vía intravenosa.
Inmediatamente después de un ataque cardíaco, hay un «período dorado» en el que la intervención para reducir la gravedad y el daño puede aumentar significativamente las posibilidades no solo de supervivencia sino también el nivel de funcionalidad que el corazón recupera en la recuperación.
«Uno de nuestros descubrimientos más interesantes es nuestro hallazgo de que MANF es una proteína chaperona que mantiene otras proteínas funcionales durante el estrés», dijo Arrieta. «Si pudiéramos dar a las víctimas de un ataque cardíaco más MANF, tendrían menos daño después de un ataque cardíaco y se recuperarían más rápidamente».
Por lo general, las proteínas tienen una forma tridimensional que les permite hacer su trabajo para que el corazón funcione correctamente. Si se pierde esta forma, la función cardíaca se ve afectada.
«Piense en las proteínas mal plegadas como un depósito de chatarra lleno de automóviles aplastados», explicó Glembotski. «Eran bellamente estructuradas y altamente funcionales en un punto, pero se convierten en esta masa deforme. En cierto modo, lo mismo les sucede a las proteínas, ya sea cuando son viejas o cuando experimentan estrés, como un automóvil en un choque. «
A continuación, los investigadores estudiarán MANF en los corazones más grandes de los cerdos, que responden de manera muy parecida a como lo hacen los humanos después de un ataque al corazón. También buscarán formas óptimas de administrar MANF al corazón, nuevamente en animales de experimentación, ya que este es un paso crítico en el desarrollo de MANF como medicamento para humanos.
Su estudio fue publicado el 29 de mayo en el Journal. de Química Biológica.
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Reforzar sus propias defensas contra las enfermedades cardíacas Más información: Adrian Arrieta et al, El factor neurotrófico derivado de astrocitos mesencefálicos es un chaperón residente en el RE que protege contra el estrés reductor en el corazón. Revista de Química Biológica (2020). DOI: 10.1074/jbc.RA120.013345 Información de la revista: Journal of Biological Chemistry
Proporcionado por la Universidad Estatal de San Diego Cita: Reducción del daño de un ataque al corazón ( 2020, 23 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-heart.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.