Reducir la velocidad de una célula ‘auxiliar’ podría algún día hacer que las vacunas sean más eficaces para las personas mayores
La producción excesiva no deseada de interleucina-10 (IL-10) en ratones de edad avanzada proviene principalmente de las células Tfh, según nuevos hallazgos publicados en Science Advances. Este gráfico muestra que cuando estas células se estimulan con IL-21, el porcentaje de células productoras de IL-10 aumenta al 21 % en ratones más viejos, pero solo al 9 % en ratones más jóvenes. Crédito: Cincinnati Children’s
Muchas personas han entendido que nuestro sistema inmunitario se debilita a medida que envejecemos, lo que en parte explica por qué las personas mayores a menudo obtienen menos protección que las más jóvenes con las vacunas anuales contra la influenza.
Ahora, un equipo de científicos dirigido por expertos del Cincinnati Children’s ha analizado más a fondo cómo cambia el sistema inmunitario con la edad y lo que han descubierto podría hacer que las vacunas contra la gripe, a menudo mediocres, protejan mucho más.
Su estudio, publicado en línea el 29 de julio de 2020 en la revista Science Advances, informa que, en lugar de ser más débil, el sistema inmunitario de los ancianos se suprime activamente y que esta supresión es reversible. Sus datos muestran que desencadenar una fuerte respuesta a la vacunación en los ancianos depende de aliviar esta supresión, que es impulsada por un grupo clave de células dentro de nuestro sistema inmunológico. Los coautores las llaman células «Tfh 10», que significa células auxiliares foliculares T productoras de interleucina 10.
«Estas células Tfh10 se acumulan dramáticamente en nuestros cuerpos a medida que envejecemos, y tienen el efecto de haciendo que las personas mayores respondan menos a los patógenos invasores y a las vacunas», dice el autor correspondiente David Hildeman, Ph.D., director interino de la División de Inmunobiología.
La buena noticia: parece posible impulsar la vacunación potencia mediante el manejo de las células Tfh 10 de una manera que evita dañar las funciones útiles que desempeñan las células para defenderse de otros tipos de enfermedades.
Si tiene éxito en los próximos años, su enfoque puede aumentar la eficacia de la vacuna en los ancianos , reduciendo potencialmente las muertes causadas por los brotes anuales de influenza, que se han cobrado entre 12 000 y 61 000 vidas estadounidenses por año desde 2010, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
«La variación relacionada con la edad en la respuesta a las vacunas es un gran problema», dice Hildeman. «La vacuna actual contra la influenza protege aproximadamente en un 90 % a los jóvenes, pero solo tiene una efectividad de alrededor del 30 % en los ancianos».
¿Podría aplicarse este descubrimiento a futuras vacunas contra el COVID?
«Sí, podría. Como los ancianos no responden bien a múltiples vacunas, es muy probable que los ancianos tampoco respondan tan bien como los jóvenes a las nuevas vacunas, ya sea para COVID19 u otras vacunas emergentes». patógenos», dice Hildeman.
Si bien algunos podrían sorprenderse al ver un descubrimiento que podría ayudar a las personas mayores provenientes de un centro médico pediátrico, muchas líneas de investigación no tienen límites de edad reales.
«El envejecimiento comienza al nacer», dice Hildeman. «A menudo, las lecciones que aprendemos sobre el declive del sistema inmunitario en los últimos años pueden enseñarnos cómo comienza el sistema inmunitario en los jóvenes. Cuanto más aprendemos sobre las respuestas inmunitarias defectuosas en general y las estrategias para superarlas, más podemos ayudar a los niños con inmunodeficiencias primarias y otras enfermedades inmunológicas».
Una búsqueda continua del equilibrio
Los científicos del Cincinnati Children’s han estado estudiando los intrincados detalles del sistema inmunitario durante décadas. Desde la década de 1950 y la introducción de la vacuna oral contra la poliomielitis Sabin, el centro médico ha sido líder en la investigación de vacunas, lo que incluye trabajar todos los años para ayudar a actualizar las fórmulas de las vacunas contra la influenza y, más recientemente, reclutar a miles de personas para probar vacunas prometedoras contra el COVID-19.
El nuevo artículo fue escrito por 20 expertos del Cincinnati Children’s y la Universidad de Cincinnati, además de colegas en Alemania, Alabama e Indiana. Detalla una serie de fuerzas que actúan una contra la otra a medida que nuestro sistema inmunológico responde una y otra vez a las infecciones. El estudio también describe cómo cambia el equilibrio de estos elementos a medida que envejecemos, con ciertos tipos de células que se acumulan a lo largo de los años para volverse más como un desorden dañino en lugar de armas útiles.
En este estudio, el co- Los autores describen la interleucina-6 (IL-6) como una fuerza que contribuye a un estado persistente de bajo grado de activación inmunitaria llamado «inflamación». Este estado empeora con la edad y parece hacer que las personas sean más propensas a volverse frágiles, desarrollar la enfermedad de Alzheimer o sufrir los efectos fatales de la enfermedad cardiovascular.
Mientras tanto, el cuerpo combate los niveles altos de IL-6 al producir IL-10, conocida por sus propiedades antiinflamatorias. A lo largo de los años, los ciclos repetidos de respuesta y contrarrespuesta dan como resultado una carrera armamentista de interleucinas que a menudo deja a los cuerpos más viejos con niveles excesivos de IL-6 e IL-10.
Uno de los avances presentados en el nuevo documento señalaba exactamente de dónde provienen los niveles indeseables de IL-10. El equipo llevó a cabo docenas de experimentos diferentes para perseguir pistas falsas y descartar ideas en competencia, utilizando varios de los métodos de más alta tecnología disponibles en la actualidad.
«Estos hallazgos son el resultado de cinco años de trabajo derivados de un largo colaboración permanente entre mi laboratorio y el laboratorio de la Dra. Claire Chougnet, las contribuciones de varios científicos de nivel docente y, en particular, el arduo trabajo de una asombrosa exalumna de posgrado, la Dra. Maha Almanan», dice Hildeman.
La Los detectives finalmente rastrearon el exceso de producción de IL-10 hasta el tipo de célula que llamaron Tfh 10. Luego, en modelos de ratones, demostraron que el simple bloqueo de IL-10 en el momento de la vacunación podría restaurar la respuesta de anticuerpos casi al nivel de los animales jóvenes.
«Nuestros datos sugieren que, en lugar de mejorar la proinflamación, el bloqueo transitorio de IL-10 podría ser una estrategia novedosa para mejorar las respuestas a la vacuna en los ancianos y, debido a su naturaleza transitoria, es poco probable que tenga efectos adversos en autoinmunidad, tarjeta enfermedad iovascular o fragilidad», afirman los coautores.
¿Qué sigue?
Si bien el nuevo artículo refleja una combinación de trabajo de laboratorio computacional y experimental avanzado, gran parte del cual se confirmó en experimentos que involucran modelos de ratones y células humanas, se necesitan más estudios para demostrar que las células Tfh 10 se pueden administrar de manera segura en las personas. Luego, se necesitará más investigación para ver cuánto se puede lograr un aumento en el poder de la vacuna.
«Actualmente estamos en el proceso de probar si el bloqueo de IL-10 restaurará las respuestas de la vacuna en mamíferos más grandes». dice Hildeman. «Si resulta efectivo, eso abriría la puerta a los ensayos clínicos».
El Cincinnati Children’s y los coautores han presentado una solicitud de patente para su descubrimiento. Algún día, si los proyectos futuros tienen éxito, los coautores prevén que las personas mayores reciban una inyección que evitaría temporalmente que la IL-10 interfiera con la respuesta del cuerpo a una vacuna, pero que no disminuya permanentemente los niveles de IL-10 y luego la vacuna.
«Si podemos lograr eso, el impacto potencial en las vidas podría sentirse en todo el mundo», dice Hildeman.
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La respuesta inmunitaria a la proteína espiga de la COVID-19, ¿el secreto de una vacuna exitosa? Más información: «Las células Tfh productoras de IL-10 se acumulan con la edad y vinculan la inflamación con la inmunosupresión relacionada con la edad» Science Advances (2020). advances.sciencemag.org/lookup … .1126/sciadv.abb0806 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati Cita: La ralentización de una célula ‘auxiliar’ puede que algún día haga que las vacunas sean más efectiva para personas mayores (2020, 29 de julio) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-helper-cell-vaccines-effect-seniors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.