Rusia crea sus propios ratones humanizados para probar vacunas y fármacos contra el COVID-19
Esquema principal del desarrollo de un nuevo modelo murino de COVID-19. Crédito: Vladislav Maslov
Después del reciente brote de coronavirus, casi tres millones de personas se han infectado en todo el mundo, mientras que el número de muertos ya ha superado la marca de 200.000, según informes oficiales. Mientras tanto, queda por encontrar una vacuna y los medicamentos clásicos muestran poca eficacia. En estas condiciones, corresponde a los farmacólogos hacer todo lo posible en la búsqueda de tratamientos novedosos. Sin embargo, los estudios de laboratorio están limitados por la ausencia de modelos animales de COVID-19.
Científicos rusos del Instituto de Biología Genética de la Academia Rusa de Ciencias, el Centro Estatal de Investigación en Virología y Biotecnología «Vector» y la Universidad de Belgorod ya están trabajando en el desarrollo de ratones sensibles al SARS-CoV-2 para ser utilizados como un modelo murino en pruebas de posibles vacunas y medicamentos contra el COVID-19, informa la Oficina del Inspector Sanitario del Estado Jefe.
Para crear una línea de ratones de este tipo, los investigadores han formulado un concepto de dos pasos, descrito recientemente en la revista académica de acceso abierto revisada por pares Research Results and Pharmacology. En primer lugar, los ratones deben hacerse biológicamente seguros para la práctica de laboratorio de rutina. En segundo lugar, para que los ratones sean eficientes en los ensayos no clínicos, deberán experimentar síntomas y patogénesis tan similares a los humanos como sea posible. Los científicos creen que tienen todo lo necesario para implementar esta concepción y esperan los primeros resultados para junio de 2020.
«Los ratones inoculados con SARS-CoV-2 tendrán una patogénesis similar a la humana y síntomas de la COVID-19.La diferencia clave entre un nuevo modelo y los existentes será su seguridad biológicalos animales se volverán sensibles al SARS-CoV-2 solo después de la activación en condiciones de un laboratorio virológico.Permite anular el riesgo de contagio para el personal que trabaja en viveros y laboratorios no especializados durante una pandemia», explica el equipo.
Los datos ya disponibles muestran que hay dos proteínas clave en las células humanas, que están involucradas en la entrada del virus. En primer lugar, es la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que es el objetivo directo y principal de la «corona» del coronavirus. Se descubrió que tres líneas de ratones transgénicos con la variante humana ACE2 son susceptibles al SARS-CoV, un agente causante del brote de SARS en 2003. Sin embargo, se demostró que, además de ACE2, una vía molecular de invasión de coronavirus contiene otro enlace importante: la enzima transmembrana proteasa serina 2 (TMPRSS2). El bloqueo de TMPRSS2 evita la entrada de SARS-CoV-2 en el cultivo celular in vitro.
Para obtener ratones con síntomas y patología de COVID-19 similares a los humanos, los investigadores introducirán genes humanos ACE2 y TMPRSS2 en el genoma murino bajo el propio promotor Tmprss2 de los ratones. Otra decisión clave sobre la forma de crear el nuevo modelo es garantizar que la sensibilidad al SARS-CoV-2 sea inducible solo después de la introducción de sitios LoxP frente a los genes humanos ACE2 y TMPRSS2. Como resultado, los genes humanos en un genoma murino se activarán una vez que ocurra un cruzamiento con ratones que expresen Cre-recombinasa.
«El truco principal aquí es que este cruce solo ocurrirá en laboratorios virológicos especializados, que evitar que la nueva línea de ratones se convierta en un ‘reservorio’ de infecciones en los laboratorios ordinarios», dicen los investigadores.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Vladislav O. Soldatov et al, En el camino de ratones sensibles al SARS-CoV a modelo murino COVID-19, resultados de investigación en farmacología (2020). DOI: 10.3897/rrpharmacology.6.53633 Proporcionado por Pensoft Publishers Cita: Rusia crea sus propios ratones humanizados para probar vacunas y medicamentos contra el COVID-19 (4 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2020-05-russia-humanized-mice-covid-vaccines.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.