¿Se acabaron las vacunas anuales contra la gripe? Los investigadores encuentran un nuevo objetivo para la vacuna universal contra la influenza
Scripps Research y sus colaboradores descubrieron un nuevo conjunto de anticuerpos (azul y gris) que pueden neutralizar la influenza al unirse a la región de anclaje de la influenza HA (rosa y púrpura). Crédito: Julianna Han, Ward Lab en Scripps Research
Los científicos de Scripps Research, la Universidad de Chicago y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han identificado un nuevo talón de Aquiles del virus de la influenza, lo que avanza en la búsqueda de una vacuna universal contra la influenza. . Los anticuerpos contra una sección del virus ignorada durante mucho tiempo, que el equipo denominó el ancla, tienen el potencial de reconocer una amplia variedad de cepas de gripe, incluso cuando el virus muta de un año a otro, informaron el 23 de diciembre de 2021 en la revista. Naturaleza.
«Siempre es muy emocionante descubrir un nuevo sitio de vulnerabilidad en un virus porque allana el camino para el diseño racional de vacunas», dice el coautor principal Andrew Ward, Ph.D., profesor de Biología Computacional y Estructural Integrativa en la Investigación Scripps. «También demuestra que, a pesar de todos los años y esfuerzos de investigación de vacunas contra la influenza, todavía hay cosas nuevas por descubrir».
«Al identificar los sitios de vulnerabilidad a los anticuerpos que son compartidos por un gran número de cepas variantes de la influenza, pueden diseñar vacunas que se vean menos afectadas por las mutaciones virales», dice el coautor principal del estudio, Patrick Wilson, MD, quien anteriormente estuvo en la Universidad de Chicago y recientemente fue contratado por Weill Cornell Medicine como profesor de pediatría y científico en la institución Gale y el Instituto Ira Drukier para la Salud Infantil. «Los anticuerpos de anclaje que describimos se unen a dicho sitio. Los anticuerpos en sí también pueden desarrollarse como medicamentos con amplias aplicaciones terapéuticas».
En un año típico, la influenza afecta a más de 20 millones de personas en los Estados Unidos. y provoca más de 20.000 muertes. Las vacunas contra la influenza generalmente convencen al sistema inmunitario para que genere anticuerpos que reconozcan la cabeza de la hemaglutinina (HA), una proteína que se extiende hacia afuera desde la superficie del virus de la influenza. La cabeza es la región más accesible de HA, lo que la convierte en un buen objetivo para el sistema inmunitario; desafortunadamente, también es uno de los más variables. De año en año, la cabeza de HA a menudo muta, lo que requiere nuevas vacunas.
Los investigadores han diseñado vacunas experimentales contra la influenza para que sean más universales, estimulando al cuerpo a crear anticuerpos contra la región del tallo menos variable de HA, que se extiende como un tallo entre el virión de influenza y la cabeza de HA. Algunas de estas vacunas universales contra la gripe se encuentran actualmente en ensayos clínicos iniciales.
En el nuevo estudio, un equipo colaborativo de científicos caracterizó 358 anticuerpos diferentes presentes en la sangre de personas que habían recibido una vacuna contra la gripe estacional, estaban en un ensayo de fase I para una vacuna experimental universal contra la influenza, o habían sido infectados naturalmente con influenza.
Muchos de los anticuerpos presentes en la sangre de los participantes eran anticuerpos que ya se sabía que reconocían la cabeza de HA o acechar. Pero se destacó una colección de nuevos anticuerpos; los anticuerpos se unieron a la parte inferior del tallo, cerca de donde cada molécula de HA se une a la membrana del virión de la gripe.
Los coautores del manuscritoJulianna Han, científica del personal del laboratorio de Ward , y Jenna Guthmiller, becaria postdoctoral en la Universidad de Chicago, llamaron ancla a esta sección de HA y comenzaron a estudiarla más a fondo. En total, los científicos identificaron 50 anticuerpos diferentes contra el ancla HA, de un total de 21 individuos. Descubrieron que los anticuerpos reconocían una variedad de virus de influenza H1, que representan muchas cepas de gripe estacional. Algunos de los anticuerpos también pudieron reconocer las cepas pandémicas H2 y H5 de influenza en pruebas de laboratorio. Y en ratones, los anticuerpos protegieron con éxito contra la infección por tres virus de influenza H1 diferentes.
«Para aumentar nuestra protección contra estos virus altamente mutantes, necesitamos tener tantas herramientas como podamos», dice Han. «Este descubrimiento agrega un objetivo más potente a nuestro repertorio». Es importante destacar que estos anticuerpos parecen ser bastante comunes en las personas y pertenecen a una clase de anticuerpos que el cuerpo de cualquier persona puede producir, una consideración importante en el diseño de una vacuna para estimular su desarrollo.
«El sistema inmunitario humano ya tiene la capacidad de producir anticuerpos contra este epítopo, por lo que solo es cuestión de aplicar métodos modernos de ingeniería de proteínas para crear una vacuna que pueda inducir esos anticuerpos en cantidades suficientes», agrega Guthmiller.
Los investigadores dicen que en el futuro, las iteraciones mejoradas de una vacuna universal podrían apuntar con más propósito a generar anticuerpos de anclaje. Hasta ahora, los científicos que diseñan vacunas universales no habían prestado atención a si la región de anclaje del tallo estaba incluida como objetivo. Idealmente, una vacuna universal contra la influenza generará anticuerpos contra múltiples secciones del virus, como el ancla HA y el tallo, para aumentar la protección contra los virus en evolución.
Los investigadores planean estudios futuros sobre cómo diseñar una vacuna que se dirige más directamente al ancla HA de diferentes cepas de influenza.
Además de Han y Ward, los autores del estudio, «Los anticuerpos ampliamente neutralizantes se dirigen a un epítopo ancla de hemaglutinina», incluyen a Sara Richey y Alba Torrents de la Pena de Scripps; Jenna Guthmiller, Henry Utset, Lei Li, Linda Yu-Ling Lan, Carole Henry, Christopher Stamper, Olivia Stovicek, Haley Dugan, Nai-Ying Zheng, Micah Tepora, Dalia Bitar, Siriruk Changrob, Min Huang y Patrick Wilson de la Universidad de Chicago ; Meagan McMahon, George O’Dell, Alec Freyn, Fatima Amanat, Victoria Rosado, Shirin Strohmeier, Adolfo Garcia-Sastre, Raffael Nachbagauer, Peter Palese y Florian Krammer de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai; Mónica Fernández-Quintero y Klaus Liedl de la Universidad de Innsbruck, Lauren Gentles y Jesse Bloom del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson; y Lynda Coughlan de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.
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Los detalles sobre los anticuerpos ampliamente neutralizantes brindan información para la vacuna universal contra la gripe. Más información: Los anticuerpos ampliamente neutralizantes se dirigen a un epítopo de anclaje de hemaglutinina, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04356-8 , www.nature.com/articles/s41586-021-04356-8 Información de la revista: Nature
Proporcionada por The Scripps Research Institute Cita: ¿No más vacunas anuales contra la gripe? Los investigadores encuentran un nuevo objetivo para la vacuna universal contra la influenza (23 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-annual-flu-shot-universal-influenza.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.