Se descubre que las células cancerosas reparan sus propias membranas después del ataque de las células T

Crédito: Science (2022). DOI: 10.1126/science.abl3855

Un equipo de investigadores de Genentech, Inc., el Instituto Médico Howard Hughes y el Centro de Cáncer Peter MacCallum, descubrió que las células tumorales cancerosas pueden sobrevivir a los ataques al reparar los agujeros en sus membranas causados por una proteína liberada de las células T. En su artículo publicado en la revista Science, el grupo describe cómo utilizaron imágenes de alta resolución para obtener más información sobre lo que sucede cuando las células T, conocidas como linfocitos T citotóxicos (CTL), atacan las células tumorales cancerosas. Norma Andrews, de la Universidad de Maryland, College Park, ha publicado un artículo de Perspectives en la misma edición de la revista que describe el trabajo realizado por el equipo.

Investigaciones anteriores han demostrado que la forma en que los CTL eliminan las células infectadas por un virus o una bacteria y, a veces, aquellas que son cancerosas, es adhiriéndose a la célula y luego liberando dos toxinas proteicas: perforina y granzima. La primera, la perforina, perfora agujeros a través de la membrana de la célula. Luego, el segundo ingresa a la célula a través de los agujeros y desencadena la apoptosis, que es la muerte celular programada normal. En este nuevo esfuerzo, los investigadores han aprendido cómo las células cancerosas responden a un ataque de este tipo.

Usando imágenes de alta resolución y una estrategia que les permitió separar las células durante la permeabilización temprana, los investigadores pudieron observar cómo un CTL se adhirió a una célula tumoral y luego inició su ataque. Observaron que la perforina hacía agujeros a través de la membrana según lo previsto y luego las granzimas comenzaban a entrar en la célula. Pero también vieron algo más: la célula cancerosa comenzó a emitir un tipo de proteína llamada complejo de clasificación endosomal requerido para el transporte (ESCRT), que investigaciones anteriores han demostrado que las células producen como un medio para reparar el daño de la membrana. Esto bloqueó la entrada de más granzimas, lo que detuvo la apoptosis, lo que permitió que la célula cancerosa permaneciera viva.

Video que demuestra los hallazgos de un conjunto de datos 3D FIB-SEM con resolución isotrópica de 8 nm de un conjugado CTL:objetivo capturado poco después del gránulo lítico secreción. Crédito: Ciencia (2022). DOI: 10.1126/science.abl3855

Luego, los investigadores probaron dos formas diferentes (utilizando CRISPR para deshabilitar un gen involucrado en la producción de ESCRT e ingeniería de células para sobreexpresar una enzima involucrada en el proceso) para evitar que las células cancerosas emitan ESCRT, y descubrió que ambas formas reducían la capacidad de la célula para sobrevivir a un ataque de CTL.

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El sistema inmunitario utiliza proteína formadora de poros para matar células no deseadas Más información: Alex T. Ritter et al, la reparación de membrana mediada por ESCRT protege a las células derivadas de tumores contra las células T ataque, Ciencia (2022). DOI: 10.1126/science.abl3855

Norma W. Andrews, Resistir el ataque reparando el daño, Science (2022). DOI: 10.1126/science.abp8641 Información de la revista: Science