Se descubre un nuevo objetivo de inmunoterapia para tumores cerebrales malignos

Crédito: CC0 Dominio público

Los científicos dicen que han descubierto un nuevo objetivo potencial para la inmunoterapia de tumores cerebrales malignos, que hasta ahora han resistido el innovador tratamiento contra el cáncer basado en el aprovechamiento de la sistema inmunológico del cuerpo. El descubrimiento, publicado en la revista Cell, surgió de experimentos de laboratorio y no tiene implicaciones inmediatas para el tratamiento de pacientes.

Científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber, el Hospital General de Massachusetts y el Instituto Broad del MIT y Harvard dijeron que el objetivo que identificaron es una molécula que suprime la actividad de lucha contra el cáncer de las células T inmunitarias, los glóbulos blancos que buscan y destruir las células infectadas por virus y las células tumorales.

Los científicos dijeron que la molécula, llamada CD161, es un receptor inhibidor que encontraron en las células T aisladas de muestras recientes de tumores cerebrales llamados gliomas difusos. Los gliomas incluyen el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral más agresivo e incurable. El receptor CD161 es activado por una molécula llamada CLEC2D en las células tumorales y las células inmunosupresoras del cerebro, según los investigadores. La activación de CD161 debilita la respuesta de las células T contra las células tumorales.

Para determinar si el bloqueo de la vía de CD161 podría restaurar la capacidad de las células T para atacar a las células de glioma, los investigadores la desactivaron de dos maneras: eliminaron el gen llamado KLRB1 que codifica para CD161, y usaron anticuerpos para bloquear la vía CD161-CLEC2D. En un modelo animal de gliomas, esta estrategia mejoró fuertemente la eliminación de células tumorales por parte de las células T y mejoró la supervivencia de los animales. Los investigadores también se sintieron alentados porque el bloqueo de la vía inhibitoria parecía reducir el agotamiento de las células T, una pérdida de la función de destrucción de células en las células T que ha sido un obstáculo importante en la inmunoterapia.

Además, «mostramos que esta vía también es relevante en una serie de otros tipos importantes de cáncer humano», incluidos el melanoma, el cáncer de pulmón, de colon y de hígado, dijo Kai Wucherpfennig, MD, Ph.D., director del Centro de Investigación de Inmunoterapia del Cáncer en Dana- Farber. Es el autor correspondiente del informe junto con Mario Suva, MD, Ph.D., del Hospital General de Massachusetts; Aviv Regev, Ph.D., del Broad Institute, y David Reardon, MD, director clínico del Centro de Neurooncología de Dana-Farber.

Muchos pacientes con cáncer ahora están siendo tratados con medicamentos de inmunoterapia. que desactivan los «puntos de control inmunitarios», frenos moleculares explotados por las células cancerosas para suprimir la respuesta defensiva del cuerpo por parte de las células T contra los tumores. La desactivación de estos puntos de control libera el sistema inmunitario para atacar las células cancerosas. Uno de los puntos de control atacados con más frecuencia es PD-1. Sin embargo, los ensayos recientes de medicamentos que se dirigen a PD-1 en glioblastomas no han logrado beneficiar a los pacientes. En el estudio actual, los investigadores encontraron que menos células T de gliomas contenían PD-1 que CD161. Como resultado, dijeron, «CD161 puede representar un objetivo atractivo, ya que es una molécula de la superficie celular expresada por los subconjuntos de células T CD8 y CD4 [los dos tipos de células T involucradas en la respuesta contra las células tumorales] y una fracción más grande de Las células T expresan CD161 que la proteína PD-1».

Antes del estudio actual, los investigadores dijeron que se sabía poco sobre la expresión de los genes y los circuitos moleculares de las células T inmunitarias que se infiltran en los tumores de glioma, pero no logran detener su crecimiento. Para abrir una ventana a estos circuitos de células T, los investigadores aprovecharon las nuevas tecnologías para leer la información genética en células individuales, un método llamado RNA-seq de células individuales. Aplicaron RNA-seq a células T infiltrantes de gliomas de muestras de tumores recientes de 31 pacientes y crearon un «atlas» de vías que regulan la función de las células T. Al analizar los datos de RNA-seq, los investigadores identificaron la proteína CD161, codificada por el gen KLRB1, como un posible receptor inhibitorio. Luego usaron la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9 para inactivar el gen KLRB1 en las células T y demostraron que CD161 inhibe la función de destrucción de células tumorales de las células T.

«Nuestro atlas completo de programas de expresión de células T en las principales clases de gliomas difusos identifica la vía CD161-CLEC2D como un objetivo potencial para la inmunoterapia de los gliomas difusos y otros cánceres humanos», dijeron los autores del informe.

Esta estrategia se probó en dos animales diferentes modelos creados mediante la implantación de «gliomaesferas» grupos tridimensionales de células tumorales de pacientes humanos en roedores, que desarrollaron tumores agresivos que invadieron el cerebro. Posteriormente, los científicos inyectaron células T con el gen KLRB1 editado en el líquido cefalorraquídeo de algunos de los animales, y células T a las que no se les había eliminado el gen KLRB1. La transferencia de las células T editadas genéticamente ralentizó el crecimiento de los tumores y «confirió un beneficio de supervivencia significativo» en ambos modelos animales de gliomas, dijeron los científicos.

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Reactivar las células inmunitarias agotadas para combatir el cáncer Más información: Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.022 , www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00065-9 Información del diario: Cell

Proporcionado por Dana- Farber Cancer Institute Cita: Nuevo objetivo de inmunoterapia descubierto para tumores cerebrales malignos (15 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-immunotherapy-malignant-brain -tumores.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.