Señales de advertencia sobre la eficacia de la ‘droga maravillosa’ contra el VIH en el África subsahariana
Electromicrografía de barrido de una célula T infectada con VIH. Crédito: NIAID
Dolutegravir, el actual tratamiento de primera línea para el VIH, puede no ser tan efectivo como se esperaba en el África subsahariana, sugiere una nueva investigación publicada el Día Mundial del SIDA. El estudio encuentra que este llamado ‘medicamento maravilloso’ puede ser menos efectivo en pacientes resistentes a los medicamentos más antiguos.
A medida que el VIH se copia a sí mismo y se replica, puede desarrollar errores o ‘mutaciones’ en su código genético (su ARN). Si bien un medicamento inicialmente puede suprimir o incluso matar el virus, ciertas mutaciones pueden permitir que el virus desarrolle resistencia a sus efectos. Si una cepa mutada comienza a propagarse dentro de una población, puede significar que los medicamentos que antes eran efectivos ya no pueden tratar a las personas.
El tratamiento del VIH generalmente consiste en un cóctel de medicamentos que incluye un tipo de medicamento conocido como un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI). Sin embargo, en los últimos años, el VIH ha comenzado a desarrollar resistencia a los NNRTI. Entre el 10% y el 15% de los pacientes en gran parte del África subsahariana están infectados por una cepa del VIH resistente a estos medicamentos. Si un paciente está infectado con una cepa resistente a los NNRTI, tiene un riesgo de dos a tres veces mayor de que el régimen farmacológico fracase.
En 2019, la Organización Mundial de la Salud comenzó a recomendar dolutegravir como el tratamiento de primera línea preferido para el VIH en la mayoría de las poblaciones. Dolutegravir fue apodado un ‘medicamento maravilloso’ porque era seguro, potente y rentable, y los científicos no habían observado resistencia a los medicamentos en los ensayos clínicos. Sin embargo, hay pocos datos sobre el éxito de dolutegravir contra las cepas circulantes del VIH en el África subsahariana.
En un estudio publicado hoy en Nature Communications, un equipo internacional de investigadores de Sudáfrica, el Reino Unido y Estados Unidos examinó el código genético del VIH para determinar si las mutaciones de resistencia a los medicamentos en 874 voluntarios que vivían con el VIH afectaron el éxito de su tratamiento. Los individuos se inscribieron en un ensayo clínico para personas que inician un tratamiento contra el VIH para comparar dos regímenes de medicamentos: efavirenz, un NNRTI y tratamiento previo de primera línea en la región, y dolutegravir.
El objetivo de este estudio era determinar si la farmacorresistencia a efavirenz antes de comenzar el tratamiento afectó el éxito del tratamiento (supresión del virus en la sangre) durante los primeros dos años de terapia con estos dos regímenes.
Como era de esperar, la presencia del fármaco la resistencia redujo sustancialmente las posibilidades de éxito del tratamiento en personas que tomaban efavirenz, suprimiendo con éxito el virus durante 96 semanas en el 65 % de los participantes en comparación con el 85 % de las personas no resistentes. Sin embargo, inesperadamente, el mismo patrón fue cierto para las personas que tomaban tratamientos basados en dolutegravir: el 66 % de los que tenían mutaciones de resistencia a efavirenz permanecieron suprimidos durante 96 semanas en comparación con el 84 % de los que no tenían mutaciones. Estas relaciones se mantuvieron después de tener en cuenta otros factores, como la adherencia al tratamiento.
«Esperábamos que el efavirenz fuera menos efectivo entre los pacientes con cepas del VIH resistentes a los NNRTI», dijo el Dr. Mark Siedner, miembro de la facultad del Africa Health Research Institute en KwaZulu-Natal, Sudáfrica y Massachusetts General Hospital en Boston, Massachusetts. «Lo que nos tomó completamente por sorpresa fue que dolutegravira, una clase diferente de medicamento que generalmente es eficaz frente a la resistencia a los medicamentos, también sería menos eficaz en personas con estas cepas resistentes».
«Ahora estamos trabajando para descubrir si esto se debió al virus o a los participantes, por ejemplo, si es menos probable que las personas con resistencia tomen sus píldoras con regularidad. De cualquier manera, si este patrón es cierto, podría tener un impacto de gran alcance en nuestras predicciones de control del tratamiento a largo plazo para millones de personas que toman dolutegravir en la región».
Profesor Ravi Gupta del Departamento de Medicina en la Universidad de Cambridge dijo: «Esta es una gran preocupación. Dolutegravir fue visto como un ‘medicamento maravilloso’, pero nuestro estudio sugiere que podría no ser tan efectivo en un número significativo de pacientes que son resistentes a otra clase importante de medicamentos antirretrovirales».
Los investigadores dicen no está claro por qué las mutaciones resistentes a efavirenz deberían afectar la susceptibilidad de dolutegravir, aunque una hipótesis es que los inhibidores de la integrasa como dolutegravir empujan al virus a replicarse y mutar más rápido, lo que a su vez desarrolla resistencia al nuevo fármaco en una carrera armamentista evolutiva. podría deberse a una mala adherencia a los regímenes de tratamiento, a pesar de que el análisis representó la adherencia mediante dos métodos independientes. Se necesita más investigación para averiguar por qué.
El profesor Gupta agregó: «Lo que esto muestra es que Es urgente priorizar las pruebas en el punto de atención para identificar a las personas con VIH resistente a los medicamentos, en particular contra el efavirenz, y monitorear de manera más cercana y precisa la adherencia al tratamiento. El desarrollo de dichas pruebas se encuentra en una etapa avanzada, pero falta inversión por parte de financiadores y donantes filantrópicos. Necesitamos urgentemente que las agencias y las personas den un paso al frente y ayuden a respaldar estos programas.
«Además, debemos brindar un acceso generalizado al monitoreo de la carga viral para que podamos encontrar a quienes tienen dificultades, lograr que participen más regímenes apropiados y limitan la aparición de resistencia cuando los pacientes están fallando en la terapia».
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La terapia antirretroviral no logra tratar a un tercio de los pacientes con VIH en un hospital de Malawi. Más información: Siedner, MJ et al. Reducción de la eficacia de los inhibidores de la integrasa del VIH-1 en pacientes con mutaciones de resistencia a los medicamentos en la transcriptasa inversa. comunicaciones nacionales; 1 de diciembre de 2020; DOI: 10.1038/s41467-020-19801-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Cambridge Cita: Señales de advertencia sobre la eficacia del «fármaco milagroso» contra el VIH ‘ in sub-Saharan Africa (2020, 1 de diciembre) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-efectividad-hiv-drug-sub-saharan-africa.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.