Terapia con misiles de rayos alfa: Células tumorales atacadas desde la región intracelular

Fig.1: La eficacia de 211At-AAMT utilizando el modelo de xenoinjerto PANC-1. Inhibición del crecimiento tumoral por 211At-AAMT (izquierda). Imágenes coronales de 211At-AAMT en un modelo con tumor (derecha). Crédito: Universidad de Osaka

Un transportador 1 de aminoácidos de tipo L (LAT1) específico del cáncer se expresa en gran medida en los tejidos cancerosos. Se sabe que la inhibición de la función de LAT1 tiene efectos antitumorales, pero ha habido un progreso limitado en el desarrollo de agentes de terapia con radionucleidos dirigidos a LAT1. Ahora, un equipo de investigación multidisciplinario de la Universidad de Osaka ha establecido una terapia alfa dirigida con un nuevo fármaco dirigido a LAT1.

Los investigadores primero produjeron el emisor de rayos alfa 211Astatine, una tarea nada fácil dado que Astatine (At) es el elemento natural más raro en la Tierra. La terapia alfa dirigida administra selectivamente emisores a los tumores; la ventaja sobre la terapia convencional es que la descomposición alfa es altamente específica y la alta transferencia de energía lineal provoca roturas de doble cadena en el ADN, lo que provoca la muerte celular. La vida media corta y la penetración tisular limitada de la radiación alfa aseguran altos efectos terapéuticos con pocos efectos secundarios para las células normales circundantes.

Luego, para llevar el radioisótopo a las células cancerosas, los investigadores lo unieron a -Methyl -L-tirosina, que tiene gran afinidad por LAT1. Este subterfugio explota los requisitos elevados de nutrientes de las células cancerosas que se multiplican rápidamente.

«Descubrimos que la -metil-L-tirosina marcada con 211At (211At-AAMT) tenía una alta afinidad por LAT1, inhibía las células tumorales y provocaba que el ADN roturas de doble cadena in vitro», informa la profesora asociada Kazuko Kaneda-Nakashima, autora principal. «Extendiendo nuestra investigación, evaluamos la acumulación de 211At-AAMT y el papel de LAT1 en un modelo de ratón experimental. Investigaciones adicionales en una línea celular de cáncer de páncreas humano mostraron que 211At-AAMT se acumulaba selectivamente en tumores y suprimía el crecimiento. En una dosis más alta , incluso inhibió la metástasis en el pulmón de un modelo de ratón con melanoma metastásico».

• Fig.2: Mecanismos de 211At-AAMT en células cancerosas a través de LAT1. Crédito: Universidad de Osaka
• Fig.3: Inhibición de metástasis tumorales a través de 211At-AAMT usando un modelo B16F10. Fotos de pulmón de ratones experimentales. Crédito: Universidad de Osaka

El profesor Atsushi Shinohara, autor principal, explica: «Pudimos establecer la eficacia de 211Astatine en el tratamiento del cáncer, incluidas las neoplasias malignas avanzadas y metastásicas, así como la utilidad de la transportador de aminoácidos LAT1 como vehículo para la terapia con radionúclidos. Como el fármaco se administra específicamente para el cáncer, puede atacar desde el interior de la célula después de ser ingerido como nutriente».

Añadir a la eficacia es la conveniencia de la dosificación. Como radiofármaco inyectable de corto alcance, el 211At-AAMT se puede administrar en clínicas ambulatorias, lo que representa una gran ventaja sobre los protocolos de radiación convencionales, e incluso puede ser una alternativa a la cirugía en cánceres específicos. Este enfoque tiene un enorme potencial para revolucionar la terapia con radionúclidos no solo del cáncer de páncreas, sino también de otras neoplasias malignas que carecen de un tratamiento eficaz, incluida la enfermedad avanzada o metastásica.

Explore más

El nuevo inhibidor de LAT1 puede impulsar el tratamiento del cáncer Más información: Kazuko KanedaNakashima et al. Emisión de terapia contra el cáncer usando 211 AtAAMT dirigido a LAT1, Cancer Science (2020). DOI: 10.1111/cas.14761 Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: Terapia con misiles de rayos alfa: Células tumorales atacadas desde la región intracelular (4 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /news/2021-01-alpha-ray-missile-therapy-tumor-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.