Terapia farmacológica combinada potencial para el cáncer de pulmón

Esquema gráfico que muestra el mecanismo para superar la resistencia intrínseca a los ALK-TKI debido a mutaciones en TP53. Crédito: Universidad de Kanazawa

La mayoría de los cánceres de pulmón son de un tipo llamado carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Este tipo de cáncer es relativamente insensible a la quimioterapia, por lo que las terapias de NSCLC generalmente se basan en el tratamiento farmacológico. Alectinib es un fármaco comúnmente utilizado para el tratamiento de pacientes con NSCLC. Aborda un reordenamiento genético conocido como ALK que ocurre en el 3 al 5 % de los pacientes con NSCLC (el alectinib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa ALK). No ha quedado claro, sin embargo, si existe una correlación entre el uso de alectinib y el peor pronóstico en pacientes ALK-NSCLC en los que se observan mutaciones secundarias de cáncer, se sabe que estas últimas ocurren con una frecuencia de alrededor del 25 %. Ahora, Azusa Tanimoto de la Universidad de Kanazawa y sus colegas han investigado esta correlación. Descubrieron que tales mutaciones secundarias reducen la eficacia de alectinib, pero también sugieren cómo superar este problema.

Los investigadores analizaron los datos de 124 pacientes con NSCLC que recibieron tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa ALK, incluido alectinib, y que dieron positivo en el reordenamiento del gen ALK. De estos, en 31 pacientes, se detectó un reordenamiento genético secundario conocido como mutación TP53. Tanimoto y sus colegas analizaron si existe una correlación entre el uso de alectinib y las mutaciones de TP53 en este grupo de pacientes.

Los datos mostraron que la supervivencia libre de progresión del cáncer fue significativamente menor en pacientes con mutaciones de TP53 que recibieron alectinib tratamiento. (Se obtuvo la misma conclusión para otros tratamientos con otros inhibidores de la tirosina cinasa de ALK). La resistencia a los fármacos está relacionada con la pérdida de la función normal de p53 en el NSCLC con reordenamiento de ALK; p53 se refiere a un conjunto de proteínas que se sabe que desempeñan un papel en la prevención de la formación de cáncer.

Luego, los científicos investigaron cómo superar el efecto adverso del alectinib cuando se producen mutaciones secundarias en TP53. Basándose en sus conocimientos sobre los mecanismos bioquímicos en juego, propusieron combinar alectinib con otro fármaco: ixazomib. Este último es un fármaco de la clase de los inhibidores del proteasoma, que bloquean la acción de los proteasomas, que a su vez descomponen las proteínas. Los experimentos en ratones mostraron resultados prometedores: reducción general del tumor y regresión completa de 3 de 8 tumores.

Los hallazgos de Tanimoto y sus colegas muestran que el uso combinado de un inhibidor de proteasoma y alectinib restaura la eficacia desfavorable de este último. en NSCLC con reordenamiento ALK. Los científicos concluyen además: «Según estos datos [clínicos y preclínicos], es necesario validar esta terapia combinada en… ensayos clínicos».

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Tratamiento farmacológico combinado para el cáncer de pulmón y tumores secundarios Más información: Azusa Tanimoto et al, Proteasome Inhibition Overcomes ALK-TKI Resistance in ALK-Rearranged/TP53-Mutant NSCLC vía Noxa Expression, Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2853 Información de la revista: Clinical Cancer Research

Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita: Posible terapia farmacológica combinada para el cáncer de pulmón (2021, 22 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-potential-combined-drug-therapy-lung.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.