Un antiviral potencial para el SARS y los coronavirus similares al SARS

De izquierda a derecha, murciélagos y humanos; coronavirus; y una estructura de nivel atómico de rayos X de DC37, una molécula pequeña similar a un fármaco, que se une a un objetivo de fármaco de proteína de coronavirus similar al SARS. Crédito: Pegan lab, UC Riverside

Tanto el SARS-CoV-1, el virus que causó el brote de 2003 del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS), como el SARS-CoV-2, que causa el COVID-19, se originan en un grupo de betacoronavirus conocidos como «subgrupo 2b». Se ha destacado que los coronavirus de este subgrupo tienen un potencial significativo para cruzar de huéspedes animales a humanos con consecuencias nocivas, siendo el COVID-19 el más reciente.

Una enzima del coronavirus llamada proteasa similar a la papaína, o PLpro, es una de las dos proteasas que se requieren para los pasos iniciales de replicación del virus, así como para silenciar las respuestas inmunitarias del huésped, lo que convierte a esta enzima en un objetivo farmacológico codiciado.

Scott Pegan, profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de la Universidad de California, Riverside, dirigió un equipo que investigó el PLpro de un coronavirus de murciélago del subgrupo 2b, BtSCoV-Rfl.2004, para determinar si existen tendencias identificables en la actividad enzimática dentro de todos los PLpros del subgrupo 2b.

En un artículo publicado en ACS Infectious Diseases, el equipo expone las similitudes en la función bioquímica entre los PLpro del SARS-CoV-2, el SARS-CoV-1 y los de otros virus similares al SARS que ya circulan entre murciélagos y otras especies. El trabajo ha revelado que, a diferencia de otros tipos de coronavirus, estos coronavirus del subgrupo 2b SARS y similares al SARS buscan apuntar selectivamente a una forma específica de proteína pequeña ubiquitina que existe en todas las células eucariotas vinculadas a vías inmunes clave del huésped. Además, estos PLpros han evolucionado para apuntar selectivamente a una proteína similar a la ubiquitina conocida como ISG15 solo de un subconjunto de especies.

Con esta información disponible, los investigadores pueden concentrarse aún más en cómo el SARS y los virus similares al SARS no son detectados por el sistema inmunitario del huésped durante las primeras etapas de la infección y qué huéspedes han frecuentado coronavirus específicos.

«La pandemia ha resaltado la necesidad urgente de desarrollar terapias efectivas contra el coronavirus que puedan prevenir las amenazas para la salud actuales y futuras del subgrupo 2b del coronavirus», dijo Pegan. «Nuestro artículo destaca que PLpro no es solo un objetivo farmacológico válido para la amenaza actual de COVID-19, sino también para otros coronavirus de ese grupo que podrían pasar de animales a humanos en el futuro. Nuestro trabajo tiene potencial para desarrollar una terapia eficaz contra SARS-CoV-2 y otros coronavirus acechando a la vuelta de la esquina».

Pegan explicó que la naturaleza conservada de los PLpros entre los coronavirus del subgrupo 2b presenta una oportunidad para desarrollar inhibidores que puedan usarse para frustrar las amenazas virales.

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«Nuestro objetivo es abrir la puerta a futuras consideraciones de diseño terapéutico para apuntar a PLpro como una estrategia para la terapia del subgrupo 2b de pan-coronavirus», dijo Pegan.

Pegan y sus colegas usaron el PLpro de BtSCoV-Rfl.2004 como una herramienta junto con PLpros de SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 para impulsar los límites de desarrollo de dos andamios de moléculas pequeñas que Pegan demostró que tienen propiedades antivirales contra SARS-CoV-1 y SARS-CoV -2. Esto condujo al diseño de 30 inhibidores de PLpro del subgrupo 2b similares a fármacos de próxima generación que
brindan nuevas direcciones para los desarrollos antivirales de inhibidores de PLpro del subgrupo 2b de pan-coronavirus.

En el artículo, los investigadores demuestran que este tipo de compuestos pueden ser pan inhibidores de PLpro y resaltar sus perfiles de seguridad a nivel celular.

«En particular, impulsamos el desarrollo de un conjunto de compuestos a partir de los cuales puede surgir una terapia práctica», dijo Pegan.

Varios colegas de la Universidad de Georgia se unieron a Pegan en la investigación. De estos, David Crich dirigió el equipo de síntesis de compuestos y se desempeñó como codiseñador de los compuestos con Pegan; Ralph Tripp dirigió el grupo de pruebas antivirales; y Brian Cummings, ahora en la Universidad Estatal de Wayne, dirigieron los esfuerzos de toxicología.

El artículo de investigación se titula «Exploring Noncovalent Protease Inhibitor for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome and Severe Acute Respiratory Syndrome-Like Coronaviruses».

Explorar más

Camino prometedor encontrado para la terapia de COVID-19 Más información: Brendan T. Freitas et al, Exploring Noncovalent Protease Inhibitor for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome and Severe Acute Respiratory Síndrome de coronavirus similares, enfermedades infecciosas de la ACS (2022). DOI: 10.1021/acsinfecdis.1c00631 Proporcionado por la Universidad de California – Riverside Cita: Un potencial antiviral para SARS y coronavirus similares al SARS (2022, 25 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2022-02-potential-antiviral-sars-sars-like-coronaviruses.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.