Un avance en la investigación sobre la terapia con células CAR T
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En la inmunoterapia contra el cáncer, las células del propio sistema inmunitario del paciente se activan para atacar las células cancerosas. La terapia con células CAR T ha sido uno de los avances recientes más significativos en inmunoterapias dirigidas al cáncer.
En la terapia de células T CAR, las células T se extraen del paciente para su modificación genética: un receptor de antígeno quimérico (CAR) se transporta a las células mediante un vector viral, lo que ayuda a las células T a identificar y eliminar mejor las células cancerosas. Cuando las células receptoras de antígenos identifican la estructura superficial deseada en las células del paciente, comienzan a multiplicarse y a destruir las células diana.
La terapia con células CAR T se introdujo en Finlandia en 2018 y la forma de tratamiento se ha utilizado en apoyo de pacientes que sufren de leucemia y linfomas.
Hasta ahora, la aplicación de la terapia de células CAR T a tumores sólidos ha sido difícil: dirigir la terapia solo al tumor es difícil cuando el tipo de cáncer no está asociado con cualquier estructura superficial específica. En muchos tipos de cáncer, hay abundancia de una proteína específica en la superficie del tumor, pero como la proteína también se encuentra en cantidades bajas en el tejido normal, la terapia con células CAR T no puede discriminar entre los niveles de proteína diana. Esta es la razón por la que las células modificadas genéticamente también atacan rápidamente a las células y órganos sanos, lo que puede provocar efectos adversos fatales asociados con el tratamiento.
Un estudio publicado recientemente en la revista Science ha encontrado una solución para aplicar CAR Terapia de células T para tumores sólidos también: a través de la colaboración, investigadores estadounidenses y finlandeses identificaron una nueva forma de programar las células CAR T para que solo eliminen las células cancerosas, dejando solo las células sanas que tienen la misma proteína marcadora que las células cancerosas.
Nueva técnica basada en la identificación ultrasensible de células HER2, investigación en curso
HER2 es una proteína característica de, entre otros, cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer abdominal. La proteína también puede encontrarse en grandes cantidades en la superficie de las células tumorales, ya que, como resultado de la amplificación del gen, la expresión de HER2 puede multiplicarse en los tumores.
Una nueva técnica de ingeniería de células CAR T desarrollada por los investigadores se basa en un proceso de identificación de dos pasos de células HER2 positivas. Gracias a la ingeniería, los investigadores pudieron producir una respuesta en la que las células CAR T matan solo las células cancerosas en el tejido canceroso.
«Nuestra solución requiere la identificación preliminar de las estructuras superficiales asociadas con el cáncer. Cuando la capacidad de reconocimiento preliminar que induce la construcción de CAR se ajusta para requerir una afinidad de unión diferente de la afinidad utilizada por CAR para dirigir la destrucción de estas células, una capacidad extremadamente precisa para diferenciar entre células en función de la cantidad de proteína objetivo en su superficie se puede programar en este ‘circuito’ de dos pasos que controla la función de las células T asesinas», dice el profesor de Virología Kalle Saksela de la Universidad de Helsinki.
Más estudios para la aplicación de la técnica ya están en curso. La investigadora posdoctoral Anna Mkel, que trabaja en el laboratorio del profesor Saksela, está coordinando un proyecto financiado por la Academia de Finlandia que investiga el uso de la terapia con células CAR T en varios tipos de cáncer y sus estructuras superficiales.
«Estamos muy entusiasmados con estos resultados, y actualmente estamos desarrollando la técnica para que pueda usarse para tratar el cáncer de ovario. A medida que avanza el trabajo, el objetivo es aplicar la técnica en sí y las moléculas de orientación de las construcciones CAR de manera aún más amplia a los tumores sólidos malignos. Nuestro objetivo es desarrollar ‘misiles de ojivas múltiples’, contra los cuales a las células cancerosas les resultará difícil desarrollar resistencia», dice Mkel.
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Nueva vía de tratamiento para cánceres resistentes: Eliminación de la proteína SORLA de líneas celulares de cáncer HER2-positivas resistentes a los medicamentos Más información: Rogelio A. Hernandez-Lopez et al, T cell circuitos que detectan la densidad del antígeno con un umbral ultrasensible, Science (2021). DOI: 10.1126/science.abc1855 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: Un salto adelante en la investigación sobre la terapia con células CAR T (marzo de 2021 18) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-car-cell-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.