Un grupo de trabajo internacional determina que es posible que los subtipos actuales de la enfermedad de Parkinson no se ajusten a todos los pacientes
La inmunohistoquímica para alfa-sinucleína muestra una tinción positiva (marrón) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Crédito: Wikipedia
La presentación clínica y la biología subyacente de la enfermedad de Parkinson (EP) varían significativamente, pero los intentos de agrupar los casos en un número limitado de subtipos tienen una aplicabilidad y relevancia cuestionables, informa el grupo de trabajo internacional para los subtipos de la enfermedad de Parkinson en el Journal of Enfermedad de Parkinson. Su revisión sistemática de estudios que reportan un sistema de subtipificación por primera vez concluye que se necesitan nuevos enfoques que reconozcan la naturaleza individual de la enfermedad y estén más alineados con la medicina personalizada.
En 2018, la Sociedad Internacional de Enfermedades de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS, por sus siglas en inglés) convocó al Grupo de trabajo para subtipos de EP para evaluar críticamente los estudios de subtipos de EP disponibles y brindar orientación para el diseño y la realización de estudios futuros.
«La subtipificación de la EP intenta explicar los mecanismos de la enfermedad, su historia natural y, lo que es más importante, informar el desarrollo terapéutico, lo que ha justificado una gran cantidad de estudios realizados por diferentes grupos durante los últimos 30 años. Sin embargo, el impacto de tales esfuerzos permanece «Hasta ahora, no han logrado cambiar sustancialmente la comprensión de la EP o la atención clínica. Nuestra revisión actual evalúa críticamente el estado del arte en la subtipificación de la EP», explicó el autor principal, Tiago A. Mestre, MD, Ph.D., Enfermedad de Parkinson y Centro de Trastornos del Movimiento, División de Neurología, Departamento de Medicina, Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa, y Connie Marras, MD, Ph.D., Edmond J. Safra Program in Parkinson’s Disease and the Morton and Glor ia Shulman Movement Disorders Clinic, Toronto Western Hospital, University Health Network.
El grupo de trabajo realizó una revisión sistemática de los subtipos de TP presentados en 38 estudios divididos en dos períodos de publicación (1980-2014 y 2015-2019), lo que arrojó una distribución equilibrada de los estudios incluidos en un grupo más reciente que representa el estado actual del campo y estudios más antiguos para probar las tendencias temporales. También compararon dos enfoques metodológicos de subtipificación (basado en datos versus basado en hipótesis) y evaluaron críticamente la calidad metodológica y la aplicabilidad clínica de cada estudio.
La firma clínica y biológica de la EP puede ser única para el individuo, haciendo que el PD sea resistente a soluciones de clúster significativas. Esta revisión reveló que los estudios de subtipificación realizados hasta la fecha tienen deficiencias metodológicas significativas, y la mayoría tenía una aplicabilidad clínica cuestionable y una relevancia biológica desconocida. Veintiséis de los estudios fueron transversales y utilizaron un enfoque basado en datos. Rara vez se utilizaron biomarcadores no clínicos. Las características motoras se informaron con mayor frecuencia para diferenciar los subtipos de PD. La mayoría de los estudios no lograron calificaciones altas en una Lista de Verificación de Calidad Metodológica. En una Lista de Verificación de Aplicabilidad Clínica, la importancia clínica de las diferencias entre los subtipos, las posibles implicaciones del tratamiento y la aplicabilidad a la población general se calificaron mal, y la estabilidad de los subtipos a lo largo del tiempo y el valor pronóstico se desconocían en gran medida.
Calificaciones de calidad reveladas áreas claras de mejora. Se consideró fundamental un uso más extenso de los datos longitudinales para obtener una mejor comprensión de la estabilidad de los subtipos propuestos y su valor pronóstico. Aunque históricamente hay una escasez de estudios longitudinales, el Grupo de trabajo encontró que el uso de datos longitudinales para definir o evaluar subtipos fue más común en los últimos cinco años debido a la disponibilidad pública de grandes conjuntos de datos. Señalaron que solo un estudio había utilizado perfiles longitudinales como base para definir los subtipos, incorporando datos sobre la evolución de las características clínicas o biológicas a lo largo del tiempo en la definición de los subtipos.
El grupo de trabajo propuso que los análisis de conglomerados en serie podría proporcionar datos sobre la estabilidad de los subtipos propuestos y la influencia de la duración de la enfermedad en sus características. Dichos enfoques podrían proporcionar un valor pronóstico adicional, utilizando información sobre la evolución temprana de la enfermedad para informar el pronóstico posterior o la biología subyacente.
La medicina contemporánea se está enfocando cada vez más en el tratamiento personalizado, que se extiende a los pacientes con EP, señaló Task Fuerza. La subtipificación coloca a los individuos en grupos con características similares pero no idénticas. Si bien esto puede representar un paso importante para identificar a las personas que pueden responder preferentemente a ciertos tratamientos, colocar a las personas dentro de un grupo inevitablemente no alcanzará la meta verdaderamente «personal».
Muchas de las recomendaciones de esta revisión podrían aplicarse a estudios futuros en los que la unidad de medida sea la huella dactilar de la enfermedad del individuo en lugar del fenotipo grupal, reconoció el grupo de trabajo, al tiempo que reconoció que un enfoque individual de este tipo plantea desafíos financieros y logísticos que deberán superarse cuando se trata de ensayos clínicos. .
«Habiendo revisado la bibliografía existente sobre la subtipificación y explorado los escollos metodológicos y los desafíos asociados con la realización de los estudios de subtipificación óptimos descritos anteriormente, es hora de reevaluar nuestro enfoque para comprender y describir la heterogeneidad de la EP», comentó el Dr. Mestre y Dr. Marras. «Hemos proporcionado recomendaciones y formulado preguntas que, una vez abordadas, informarán nuevos enfoques para explicar mejor la variabilidad en la EP, incluido el énfasis en la variabilidad a nivel individual, más alineado con la aplicación futura de los principios de la medicina personalizada».
PD es un trastorno lentamente progresivo que afecta el movimiento, el control muscular y el equilibrio y se caracteriza por una amplia gama de síntomas motores y no motores. Es el segundo trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad más común que afecta aproximadamente al 3% de la población a la edad de 65 años y hasta al 5% de las personas mayores de 85 años.
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Los investigadores identifican y caracterizan tres subtipos moleculares de la enfermedad de Alzheimer Más información: Tiago A. Mestre et al, Subtipos de la enfermedad de Parkinson: evaluación crítica y recomendaciones, Journal of Parkinson’s Disease (2021) ). DOI: 10.3233/JPD-202472 Información de la revista: Journal of Parkinson’s Disease
Proporcionado por IOS Press Cita: El grupo de trabajo internacional determina que es posible que los subtipos actuales de la enfermedad de Parkinson no se ajusten a todos pacientes (2021, 29 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-international-task-current-parkinson-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.