Un nuevo objetivo farmacológico para la enfermedad renal
Un nuevo estudio dirigido por el profesor Motoko Yanagita de ASHBi encuentra que la supresión de dos moléculas, CD153 y CD30, expresadas en las células inmunitarias mitiga la progresión de la enfermedad renal. Crédito: Universidad de Kyoto
A pesar de que casi dos millones de personas mueren cada año a causa de una lesión renal aguda, y de que decenas de millones más necesitan tratamiento, no existe un tratamiento farmacológico eficaz para la afección. Además, la mayoría de los pacientes con lesión renal aguda son ancianos con mal pronóstico, lo que convierte a la lesión renal aguda en un importante problema de salud pública y una enorme carga socioeconómica en las naciones que envejecen. Por lo tanto, los científicos han buscado vías de señalización molecular inexploradas que sean dianas farmacológicas prometedoras. Un nuevo estudio dirigido por el profesor Motoko Yanagita de ASHBi informa que una de esas vías al mostrar una expresión más baja de dos moléculas, CD153 y CD30, en tipos específicos de células inmunitarias atenúa la disfunción en los riñones envejecidos.
Una de las características histológicas de la lesión renal aguda en personas de edad avanzada son los tejidos linfoides terciarios, que conducen a una inflamación crónica que puede empeorar el pronóstico. Los tejidos linfoides terciarios también se encuentran en poblaciones con varias enfermedades renales.
Prof. Yanagita explicó que los tejidos linfoides terciarios provocan una reacción inmunitaria que involucra múltiples tipos de células inmunitarias.
«Supusimos que los tejidos linfoides terciarios contribuyen a la progresión de la lesión renal», dijo. «Lo que no conocemos son las vías de señalización que gobiernan las interacciones de las células inmunitarias».
El sistema inmunitario responde a infecciones o lesiones. Sin embargo, incluso en individuos sanos, el envejecimiento natural afecta la función y la composición de las células inmunitarias, lo que puede conducir a una serie de enfermedades que se observan comúnmente en los ancianos, como el cáncer, las infecciones y la autoinmunidad.
En el estudio , Yanagita y sus colegas buscaron células inmunitarias específicas que mostraran cambios notables entre ratones mayores con riñones sanos y dañados. Encontraron dos tipos de células específicas, células T asociadas a la senescencia (SAT) y células B asociadas a la edad (ABC), acumuladas continuamente con la formación de tejidos linfoides terciarios en ratones de edad avanzada con riñón lesionado.
» Descubrimos que las células SAT y ABC estaban vinculadas por miembros de la superfamilia TNF, CD153 y CD30″, comentó Yanagita.
Los miembros de la superfamilia TNF son bien conocidos en la comunidad científica por su participación en el desarrollo de tejidos linfoides. CD153 y CD30 son dos moléculas expresadas en las superficies de las células SAT y ABC y permiten que las dos células se comuniquen entre sí. De hecho, entre las diferentes células inmunitarias examinadas en el riñón lesionado del ratón, CD153 y CD30 se encontraron casi exclusivamente en células SAT y ABC.
Además, la inactivación del gen CD153 y CD30 redujo la cantidad de células SAT y ABC en ratones. Más importante aún, los knockouts también resultaron en menos tejidos linfoides terciarios y menos daño renal.
Un examen de muestras de riñón humano también encontró que la expresión de CD153 y CD30 era mayor en las células inmunitarias ubicadas en los tejidos linfoides terciarios.
Teniendo en cuenta que los tejidos linfoides terciarios se observan comúnmente con la lesión renal aguda en ratones y humanos, Yanagita cree que los hallazgos deben considerarse para el descubrimiento de fármacos.
«El papel de CD153 y CD30 nunca se apreció en el desarrollo de tejidos linfoides terciarios. Podría ser un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento renal en los ancianos», dijo.
La investigación se publicó en el Journal of Clinical Investigation.
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Predicción del éxito de los trasplantes de riñón Más información: Yuki Sato et al, La señalización de CD153-CD30 promueve la expansión del tejido linfoide terciario dependiente de la edad y la lesión renal, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI146071 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad de Kyoto Cita: Recuperado un nuevo objetivo farmacológico para la enfermedad renal (2021, 7 de diciembre) 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-drug-kidney-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.