Un nuevo tipo de reciclable: Encontrar nuevos usos para fármacos establecidos
A, La relación entre la vía del mevalonato y cada vía de supervivencia o crecimiento. B, Inducción de la disfunción del aparato de Golgi por inhibición de la vía del mevalonato. Crédito: Departamento de Citogenética Molecular, TMDU
Descubrir y tratar los tumores antes de que se propaguen por todo el cuerpo es clave para que los pacientes con cáncer logren resultados positivos. Cuando las células tumorales se propagan, lo que se conoce como metástasis, pueden apoderarse de otros órganos y provocar la muerte. Los carcinomas orales y esofágicos, o los cánceres de boca y garganta, frecuentemente metastatizan a los ganglios linfáticos. Desafortunadamente, actualmente no existen terapias que sean específicas para tratar estos tipos de cáncer en particular. Ahora, los investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) identificaron varios medicamentos que posiblemente se pueden usar para tratar los carcinomas orales y esofágicos.
En un artículo publicado en Molecular Cancer Research, un grupo de investigadores de TMDU descubrió que la combinación de dos fármacos, pitavastatina y capmatinib, inhibía la viabilidad de las células cancerosas orales en cultivo, así como el crecimiento de tumores en un modelo de ratón.
Aunque el carcinoma de esófago es el sexto cáncer más mortal en todo el mundo y se comprende relativamente bien a nivel molecular, la investigación no se ha traducido en un desarrollo terapéutico específico. Debido a esta necesidad urgente, el grupo TMDU se interesó en la reutilización de fármacos, donde un fármaco que ha sido aprobado para una determinada enfermedad se puede utilizar para tratar de forma eficaz una indicación adicional. Este concepto acelera significativamente el proceso de descubrimiento y desarrollo de fármacos, aumentando la cantidad de pacientes que pueden beneficiarse de una terapia establecida.
«La reutilización de fármacos puede ser extremadamente útil para descubrir tratamientos eficaces para enfermedades que carecen de terapias aprobadas». dice el autor principal del estudio, Tomoki Muramatsu. «Comenzamos este proceso para los carcinomas orales y esofágicos examinando una biblioteca de fármacos aprobada por la FDA».
Los investigadores realizaron el cribado de fármacos en una línea celular de cáncer oral altamente metastásico. En general, el fármaco pitavastatina redujo el crecimiento de estas células de manera más significativa. A través del análisis molecular, determinaron que la pitavastatina actuaba inhibiendo una vía celular llamada señalización MET. Debido a esto, los investigadores agregaron un segundo fármaco inhibidor de MET, conocido como capmatinib.
«La combinación de pitavastatina con capmatinib resultó en una reducción aún mayor en el crecimiento de células cancerosas», describe el autor principal Johji Inazawa. «Capmatinib por sí solo no tuvo ningún efecto sobre las células cancerosas, pero se sinergizó con pitavastatina».
Luego, los investigadores inyectaron estas células en ratones para generar tumores y observaron un efecto similar con la combinación de pitavastatina y capmatinib.
«Nuestros resultados en el modelo de ratón corroboraron nuestros hallazgos in vitro», dice Muramatsu. «Los datos sugieren que la señalización de MET puede ser un objetivo terapéutico valioso en estos tumores».
El estudio también identificó un biomarcador potencial para estos tipos de cáncer en particular, un gen llamado GGPS1. Los niveles de expresión de este gen pueden correlacionarse con la respuesta del paciente a la pitavastatina. Este trabajo proporciona conocimientos que pueden ser vitales para identificar terapias para estas devastadoras enfermedades.
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Fármaco dirigido eficaz en pacientes con cáncer de pulmón con ciertas mutaciones Más información: Bo Xu et al, Suppression of MET Signaling Mediated by Pitavastatin and Capmatinib Inhibits Oral and Esophageal Crecimiento de células cancerosas, Investigación molecular del cáncer (2020). DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0688 Información de la revista: Molecular Cancer Research
Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio Cita: Un nuevo tipo de reciclable: Encontrar nuevos usos para medicamentos establecidos (2021, 16 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-recyclable-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.