Una conexión más profunda con el síndrome de fibromatosis hialina
Resumen gráfico. Credit: Developmental Cell
El síndrome de fibromatosis hialina (HFS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad genética rara pero grave que afecta a bebés, niños y adultos. Hialino, una sustancia vítrea, se acumula en la piel y en varios órganos, y provoca dolorosas deformidades que pueden conducir a una muerte prematura.
HFS es causado por la mutación de un gen llamado gen de morfogénesis capilar 2 o CMG2. También se abrevia como ANTXR2 porque hace que las células sean sensibles a las infecciones de ántrax.
En 2017, el laboratorio de Gisou van der Goot en EPFL demostró que la proteína CMG2 interactúa con el colágeno VI, regulando su concentración dentro de la célula. . En HFS, una mutación del gen CMG2 impide que su proteína funcione, lo que lleva a la acumulación de colágeno VI en los órganos.
Ahora, el laboratorio de van der Goot y sus colegas han seguido el trabajo demostrando que CMG2 interactúa con componentes específicos del citoesqueleto de la célula. El estudio, publicado en Developmental Cell, revela toda una red de tales interacciones.
Al «diseccionar» cuidadosamente las redes conectadas a CMG2, los investigadores descubrieron que se une a Talin, una proteína que ayuda a conectar los componentes clave del esqueleto celular, integrina y actina. De esta manera, Talin actúa como la puerta a través de la cual CMG2 puede interactuar con el citoesqueleto, pero solo cuando este último está libre de cualquier ligando.
El artículo describe el proceso por el cual CMG2 libera talin y «capta» un citoesqueleto. regulador llamado RhoA, así como sus proteínas efectoras. Los científicos identifican las partes específicas de CMG2 que son responsables de estas interacciones.
Al observar los fibroblastos humanos, los científicos finalmente concluyeron que la forma en que CMG2 contribuye a la degradación del exceso de colágeno VI es cambiando entre Talin y RhoA . Los autores escriben: «Esto explica por qué las mutaciones de HFS en el dominio de unión del citoesqueleto conducen a una desregulación de la homeostasis de la matriz extracelular».
«Nuestros hallazgos revelan un nuevo comportamiento para un receptor de matriz extracelular», agrega Gisou van der Goot. .
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Descubriendo la biología de una enfermedad pediátrica dolorosa y desfigurante Más información: Jrme Brgi et al. La unión del ligando al receptor de colágeno VI desencadena un cambio de Talin a RhoA que regula la endocitosis del receptor, Developmental Cell (2020). DOI: 10.1016/j.devcel.2020.04.015 Información de la revista: Developmental Cell
Proporcionado por Ecole Polytechnique Federale de Lausanne Cita: Una conexión más profunda con el síndrome de fibromatosis hialina (2020, 19 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-deeper-hyaline-fibromatosis-syndrome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.