Una nueva forma de atacar los cánceres utilizando ‘letalidad sintética’
Cultivo tridimensional de células humanas de cáncer de mama. Crédito: Centro de Investigación del Cáncer del NCI
Con los avances en la secuenciación del genoma, los tratamientos contra el cáncer han buscado cada vez más aprovechar la idea de la «letalidad sintética», explotando los defectos genéticos específicos del cáncer para identificar objetivos que son únicamente esenciales para la supervivencia de las células cancerosas. .
La letalidad sintética se produce cuando mutaciones no letales en diferentes genes se vuelven mortales cuando se combinan en células. En un nuevo artículo publicado en línea el 27 de julio de 2020 en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS), investigadores de la sucursal de San Diego del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer y la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego informan que inhibir una enzima clave provocó la muerte de células cancerosas humanas asociadas con dos tipos principales de cáncer de mama y de ovario y, en estudios con ratones, redujo el crecimiento del tumor.
El equipo de investigación, dirigido por el autor principal del estudio, Richard D. Kolodner, Ph.D., Distinguido Profesor de Medicina y Medicina Celular y Molecular y miembro de la Sucursal de San Diego del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, estudió Saccharomyces cerevisiae, una especie de levadura utilizada en investigación básica, para buscar relaciones letales sintéticas.
Ellos se concentró en Flap Endonuclease 1 (FEN1), una endonucleasa específica de la estructura del ADN involucrada en la replicación y reparación del ADN. Al centrar su atención en las células cancerosas, descubrieron que cuando bloqueaban las funciones de FEN1 usando un inhibidor de molécula pequeña o la ablación genética, las líneas de células cancerosas mutantes BRCA1 y BRCA2 se eliminaban preferentemente. En particular, las células normales pudieron recuperarse de la inhibición de FEN1.
Los genes BRCA1 y BRCA2 normalmente actúan para prevenir el cáncer de mama y de ovario, así como otros tipos de cáncer, pero cuando mutan, pueden hacer que una persona sea más propensa a desarrollar cáncer de mama o de ovario o desarrollar cáncer a una edad más temprana. Menos del 10 por ciento de las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama tienen una mutación BRCA, pero se estima que entre el 55 y el 65 por ciento de las mujeres con la mutación BRCA1 desarrollarán cáncer de mama antes de los 70 años, mientras que aproximadamente el 45 por ciento de las mujeres con una mutación BRCA2 desarrollarán cáncer de mama a los 70 años, según la National Breast Cancer Foundation.
Del mismo modo, las mujeres con mutaciones BRCA heredadas tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario y los hombres con mutaciones BRCA heredadas tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y próstata.
El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en los Estados Unidos, con aproximadamente 276 000 casos nuevos por año, según el Instituto Nacional del Cáncer. El cáncer de próstata es el cuarto más común, con 191,930 casos nuevos y el de ovario es el 17, con un estimado de 21,750 casos nuevos anualmente, según el Instituto Nacional del Cáncer. Luego, Kolodner y sus colegas probaron el enfoque en un modelo de xenoinjerto de ratón inmunocomprometido y encontraron que la inhibición de FEN1 redujo significativamente el crecimiento tumoral.
Los investigadores dicen que sus hallazgos son significativos de dos maneras: subrayan el valor de usar La levadura S. cerevisiae como herramienta genética para descubrir relaciones de letalidad sintética e identificar inhibidores de FEN1 como un posible agente terapéutico para desarrollar aún más para tratar ciertos tipos de cáncer con vulnerabilidades específicas.
Explore más
Se descubren nuevas dianas farmacológicas para el cáncer impulsado por BRCA Más información: Elaine Guo el al., «FEN1 endonucleasa como diana terapéutica para cánceres humanos con defectos en la recombinación homóloga, PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2009237117 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: A new way to target cancers using ‘synthetic letalidad’ (27 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-cancers-synthetic-lethality.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.