Una nueva investigación identifica un enfoque potencial para mitigar la toxicidad de la terapia de células T con CAR
Micrografía electrónica de barrido de un linfocito T humano (también llamado célula T) del sistema inmunitario de un donante sano. Crédito: NIAID
Blood Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, ha publicado un artículo de investigación que demuestra un enfoque novedoso que puede reducir un efecto adverso grave asociado con la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), una forma de inmunoterapia.
Esta investigación fue presentada en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Atlanta, Georgia, por la autora principal del estudio, Marcela Maus, MD, Ph.D., directora del Programa de Inmunología Celular en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts y profesora asociada de Medicina de la Facultad de Medicina de Harvard.
«Una de las principales limitaciones de la terapia de células T con CAR son los efectos secundarios temporales que provoca: fiebre alta, presión arterial baja y otros signos de lo que se conoce como el ‘síndrome de liberación de citoquinas'», dijo Maus. En casos graves, los pacientes que experimentan el síndrome de liberación de citocinas pueden requerir cuidados intensivos, agregó.
El interferón gamma (IFN) es una citocina producida por las células CAR T que inicia los eventos celulares que conducen al síndrome de liberación de citocinas, pero su contribución a los efectos antitumorales de la terapia de células T con CAR seguía sin estar clara. «En general, hemos pensado que esta citoquina es parte de cómo funcionan las células T con CAR. Queríamos hacer la pregunta: ¿esta citoquina es realmente necesaria para el efecto antitumoral [de las células T con CAR] en los cánceres de la sangre? O, si la bloqueamos o si lo eliminamos, ¿seguimos teniendo efectos antitumorales y esperaríamos que hubiera menos síndrome de liberación de citoquinas?» Maus explicó.
Usando modelos in vitro e in vivo de cánceres de la sangre, Maus y sus colegas demostraron que la supresión del IFN, ya sea bloqueando su función o eliminándolo de las células CAR T, no tuvo un impacto adverso observable en el antitumoral. Efectos de las células CAR T. Por el contrario, la supresión de IFN pareció prevenir la activación de macrófagos y otras células inmunitarias que ayudan a impulsar el síndrome de liberación de citoquinas. La eliminación de IFN condujo a una mayor reducción en la activación de los macrófagos que los enfoques clínicos actuales.
«Juntos, esto implica que podemos separar la toxicidad de la eficacia», resumió Maus. «Puede ser posible que bloquear o eliminar esta citocina de las células CAR T pueda prevenir o tratar el síndrome de liberación de citocinas, al mismo tiempo que conserva los efectos antitumorales [de la terapia con células CAR T]. Esto podría hacer que las células CAR T sean más fáciles y accesibles terapia para los pacientes». Maus anotó que se necesitará investigación adicional para comprender el papel del IFN en el tratamiento de tumores sólidos.
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Tratamiento de enfermedades huérfanas en niños Más información: Stefanie R Bailey et al, El bloqueo o la eliminación de IFNg reducen la activación de macrófagos sin comprometer la función CAR-T en neoplasias malignas hematológicas, Cáncer de sangre Descubrimiento (2021). DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0181 Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: Una nueva investigación identifica un enfoque potencial para mitigar la toxicidad de la terapia de células T con CAR (2021, 15 de diciembre) recuperado 29 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-potential-approach-mitigate-car-t-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.