Una terapia más específica para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal
Dr. David Lo es un distinguido profesor de ciencias biomédicas en UC Riverside. Crédito: I. Pittalwala, UC Riverside.
Científicos biomédicos de la Universidad de California, Riverside, proponen una forma de que los medicamentos sean más efectivos contra la enfermedad inflamatoria intestinal, o EII, en la que el intestino se inflama.
La EII, una enfermedad inflamatoria crónica del intestino, incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Por lo general, se trata con uno de varios medicamentos biológicos disponibles que bloquean una molécula inflamatoria llamada Factor de necrosis tumoral alfa, o TNF-alfa, para que no se una a dos receptores, TNFR1 y TNFR2. Solo alrededor del 50% de los pacientes obtienen ayuda a largo plazo con este tratamiento.
«El TNF-alfa impulsa gran parte de la inflamación y la destrucción de tejido en la EII», dijo el Dr. David D. Lo, un distinguido profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina, quien dirigió el estudio que aparece en el Diario de la enfermedad de Crohn y la colitis. «Es por eso que está dirigido por medicamentos. Nuestro interés en este estudio fue buscar una terapia más dirigida que pudiera tener un mejor impacto que el enfoque existente, que consiste en bloquear todo el TNF-alfa».
Lo explicó que las personas tienen dos receptores diferentes, TNFR1 y TNFR2, en cada una de sus células que se unen al TNF-alfa. Actualmente, los fármacos dirigidos contra el TNF-alfa bloquean tanto el TNFR1 como el TNFR2. Los experimentos de Lo se realizaron en ratones, que tienen los mismos dos receptores. El patrón de inflamación en ratones es similar al observado en humanos.
TNF-alfa, producido por las células del cuerpo, también induce células inmunitarias especializadas y otras, que promueven la inflamación y la suprimen. Así, el TNF-alfa desempeña un papel en la destrucción y curación de los tejidos como un arma de doble filo. Lo dijo que existe evidencia de que TNFR1 puede estar impulsando la mayoría de los efectos destructivos de la EII, mientras que TNFR2 puede impulsar los efectos curativos y restauradores.
«Si bloquea ambos receptores, bloquea los efectos destructivos y la recuperación», dijo. «Para eludir esto, en nuestro trabajo optamos por dirigirnos selectivamente a TNFR1».
El grupo de Lo se sintió alentado por dos pruebas que sugerían que apuntar a TNFR1 podría ser una estrategia más beneficiosa. Los investigadores utilizaron un reactivo de INmune Bio, una empresa de biotecnología, que era selectivo para bloquear TNFR1. Se encontró que los ratones tratados con este reactivo se beneficiaron de él. Los investigadores también se dirigieron genéticamente a TNFR1 para reducir su señalización. Descubrieron que el impacto fue espectacular.
«Cuando redujimos la señalización de TNFR1, los ratones mostraron un beneficio significativo en relación con los ratones que tenían el nivel completo de señalización de TNFR1», dijo Lo. «Este enfoque puede ofrecer más oportunidades para que TNFR2 contribuya a la curación».
Según Lo, los ratones que tienen una deficiencia genética en TNFR2 desarrollan una enfermedad mucho más grave, lo que sugiere que TNFR2 sí tiene efectos beneficiosos.
«Sin TNFR2, la EII es mucho peor», dijo.
Varias enfermedades, como la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y la psoriasis, están relacionadas con la acción del TNF- alfa. De hecho, diferentes tejidos en el cuerpo son diferentes sensibles a los efectos del TNF-alfa. El papel de los receptores TNFR1 y TNFR2 varía en los diferentes tejidos.
«TNF-alfa es una forma muy común en la que su cuerpo reacciona a los desencadenantes inflamatorios, como la infección», dijo Lo. «Esta proteína puede mediar en varios procesos en el cuerpo para promover la inflamación. La inflamación surge para eliminar una infección o matar un tumor. Pero en las enfermedades autoinmunes, la misma inflamación y el daño tisular que provoca el TNF-alfa son los que provocan la enfermedad. En otros En otras palabras, desea que el TNF-alfa esté en el momento adecuado para acabar con una determinada infección, pero una vez que se logre, ya no querrá que esta proteína siga existiendo. Muchas enfermedades están relacionadas con la persistencia del TNF-alfa en los tejidos». /p>
Lo dijo que la investigación actual fue una combinación de pruebas de medicamentos aprobados que se usan en la clínica, así como también un examen más detallado de cuestiones relacionadas con los mecanismos de la enfermedad y la protección.
«Se trata de encontrar continuamente mejores medicamentos de vanguardia y mejores objetivos para tratar enfermedades», dijo.
Rajrupa Chakraborty, Mia R. Maltz, Diana Del Castillo, Purvi N. Tandel y Nathalie se unieron a Lo en el estudio. Messih y Martha Anguiano.
El trabajo de investigación se titula «S la orientación electiva del receptor 1 del factor de necrosis tumoral induce una protección estable contra la ileítis similar a la de Crohn en ratones TNFdARE».
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Nuevos conocimientos para desarrollar fármacos más efectivos para combatir la enfermedad inflamatoria intestinal Más información: Rajrupa Chakraborty et al, Selective targeting of Tumor Necrosis Factor Receptor 1 induce una protección estable contra la enfermedad de Crohn- como la ileítis en ratones TNF ARE, Journal of Crohn’s and Colitis (2021). DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjab222 Proporcionado por la Universidad de California – Riverside Cita: Una terapia más dirigida para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal (2021, 18 de diciembre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2021-12-therapy-flamatory-bowel-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.