Desarrollo acelerado de fármacos para trastornos neurodegenerativos
La estructura tridimensional de la proteína SARM1 determinada por criomicroscopía electrónica. Crédito: Jeff Nanson.
Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Griffith ha descubierto cómo se activa un objetivo terapéutico común entre los trastornos neurodegenerativos debilitantes, lo que podría ayudar a acelerar el desarrollo de fármacos.
En un estudio publicado en la revista Neuron, los investigadores del Instituto de Glicómica de la Universidad de Griffith, la Universidad de Queensland y la Universidad de Washington, analizaron la estructura y función de una proteína llamada SARM1, que está involucrada en la destrucción de las fibras nerviosas. Descubrieron que la proteína es un sensor que responde a los niveles de moléculas específicas derivadas del metabolismo.
«SARM1 es un objetivo terapéutico potencial para muchas enfermedades neurodegenerativas», dijo el autor principal e investigador del Instituto de Glicómica, Dr. Thomas Ve.
«Cuando las fibras nerviosas se dañan, ya sea por lesión, enfermedad o como efecto secundario de ciertos medicamentos, SARM1 entra en acción, lo que desencadena una serie de eventos en la célula que desencadenan para que se autodestruyan.
«Esta destrucción probablemente juega un papel importante en múltiples afecciones neurodegenerativas, incluida la neuropatía periférica, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la lesión cerebral traumática y el glaucoma».
El Dr. Ve y el primer autor conjunto del artículo, el Dr. Yun Shi, utilizaron la espectroscopia de RMN, una herramienta biofísica para analizar las interacciones entre proteínas y moléculas pequeñas, para demostrar que dos metabolitos importantes en las células nerviosas compiten por unirse al SARM1 proteína, y la relación o f estos dos metabolitos determina si SARM1 se activa.
Dr. Ve y sus colaboradores también utilizaron herramientas de biología estructural, microscopía crioelectrónica y cristalografía de rayos X para determinar las estructuras tridimensionales de la proteína SARM1, lo que les permitió identificar exactamente dónde se unen estos dos metabolitos a SARM1 y cómo regulan la activación de SARM1.
Dr. Ve, también futuro miembro del Consejo de Investigación Australiano e investigador del NHMRC, dijo que la nueva información estructural sobre SARM1 tenía el potencial de acelerar el desarrollo de medicamentos que se dirigen a las enfermedades neurodegenerativas.
«Estamos muy entusiasmados con estos hallazgos ya que avanzan en gran medida en nuestra comprensión de cómo se activa SARM1», dijo.
«Proporciona pistas sobre cómo se podría bloquear la activación de esta proteína utilizando enfoques guiados por estructuras para prevenir la pérdida de fibras nerviosas en enfermedades neurodegenerativas. «
El profesor Mark von Itzstein AO, director del Instituto de Glicómica, dio la bienvenida a este importante avance. “Las nuevas estrategias para resolver las enfermedades neurodegenerativas se han vuelto cada vez más importantes debido al enorme impacto en la calidad de vida de quienes las padecen”.
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La terapia génica bloquea el daño a los nervios periféricos en ratones Más información: Matthew D. Figley et al. SARM1 es un sensor metabólico activado por una mayor relación NMN/NAD+ para desencadenar la degeneración del axón, Neuron (2021). DOI: 10.1016/j.neuron.2021.02.009 Información de la revista: Neuron
Proporcionado por la Universidad de Griffith Cita: Desarrollo acelerado de fármacos para trastornos neurodegenerativos (2021, 3 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-fast-tracking-drug-neurodegenerative-disorders.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.