Descubierto el origen del tumor rabdoideo maligno del cáncer infantil
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del Wellcome Sanger Institute, el Centro Princesa Máxima de Oncología Pediátrica de los Países Bajos y sus colaboradores.
El estudio, publicado hoy (3 de marzo de 2021) en Nature Communications, descubrió que la MRT surge de células en desarrollo en la cresta neural cuya maduración está bloqueada por un defecto genético. El equipo también identificó dos medicamentos que podrían usarse para superar este bloqueo y reanudar el desarrollo normal, lo que brinda esperanza de nuevos tratamientos para la enfermedad.
El tumor rabdoideo maligno (TRM) es un cáncer de tejido blando poco común que afecta predominantemente infantes Aunque estos tumores pueden surgir en cualquier parte del cuerpo, generalmente se forman en el riñón y el cerebro. La MRT es uno de los cánceres infantiles con peores resultados.
La rareza de la MRT, con solo 4-5 casos por año en el Reino Unido, combinada con su agresividad, hace que los ensayos clínicos sean extremadamente difíciles. Hasta el momento no se conoce el origen de la TRM y actualmente no existe un tratamiento fiable y eficaz. Este nuevo estudio buscó descubrir la raíz de la MRT con la esperanza de identificar nuevos tratamientos para la enfermedad.
Para este estudio, se secuenció el genoma completo de dos casos de MRT en el Instituto Wellcome Sanger, junto con los tejidos normales correspondientes. . Luego, los investigadores realizaron análisis filogenéticos de las mutaciones somáticas en el tejido enfermo y sano, para «reconstruir» la línea de tiempo del desarrollo normal y anormal.
Los análisis confirmaron que la MRT se desarrolla a partir de células progenitoras en su camino. a convertirse en células de Schwann, un tipo de célula que se encuentra en la cresta neural, debido a una mutación en el gen SMARCB1. Esta mutación bloquea el desarrollo normal de estas células, que luego pueden pasar a formar MRT.
Los investigadores del Centro Princess Mxima de Oncología Pediátrica luego insertaron el gen SMARCB1 intacto en organoides MRT derivados de pacientes, tumores artificiales crecido en el laboratorio a partir de los tumores originales de los pacientes, para superar con éxito el bloqueo de la maduración que impidió el desarrollo normal y condujo al cáncer. Con base en los análisis de ARNm de una sola célula y las predicciones realizadas a partir de estos experimentos, los investigadores identificaron dos medicamentos existentes que superan el bloqueo de la maduración y, por lo tanto, podrían usarse para tratar a niños con MRT.
Dr. Jarno Drost, coautor principal del estudio del Centro Princesa Máxima de Oncología Pediátrica, dijo: «Poder identificar de dónde proviene el tumor rabdoideo maligno (MRT) por primera vez es un paso importante para poder tratar este enfermedad, pero confirmar que es posible superar la falla genética que puede causar estos tumores es increíblemente emocionante. El hecho de que ya existan dos medicamentos que creemos que pueden usarse para tratar la enfermedad nos da la esperanza de que podemos mejorar los resultados para los niños. diagnosticado con MRT».
El profesor Richard Grundy, presidente del Children’s Cancer and Leukemia Group, dijo: «Es fantástico ver que esta investigación colaborativa tiene resultados altamente traducibles en un cáncer infantil con un mal pronóstico actual. Enfatiza el beneficio significativo de un sistema de banco nacional de tumores, que permite la recolección de tumores más raros y, a su vez, el mejor uso de tan preciado tejido a través del acuerdo del comité de Estudios Biológicos de CCLG que supervisa este recurso Para que esto resulte en un resultado tan significativo, da una nueva esperanza a los niños con tumor rabdoideo maligno (MRT)».
MRT sigue siendo un cáncer con muy malos resultados para el cual hay pocos tratamientos nuevos en el horizonte. Este estudio aprovecha métodos cuantitativos y experimentales de vanguardia para identificar un nuevo tratamiento potencial para la MRT.
El Dr. Sam Behjati, coautor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Comenzamos nuestra investigación sobre los orígenes de los tumores rabdoides malignos a finales de 2019, por lo que hemos pasado de la hipótesis al descubrimiento del origen a los posibles tratamientos de la enfermedad en poco más de un año. Esto fue posible gracias a todas las herramientas de vanguardia disponibles para nosotros, desde la tecnología de organoides hasta la secuenciación de ARNm de una sola célula y las bases de datos de detección de drogas. Espero que este estudio sirva como modelo para descubrir el origen de otros cánceres infantiles y, en última instancia, conduzca a mejores resultados para los niños afectados por estas terribles enfermedades».
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Nuevos objetivos farmacológicos para el neuroblastoma del cáncer infantil identificado Más información: Lars Custers, Eleonora Khabirova y Tim HH Coorens et al. (2021). Las mutaciones somáticas y los transcriptomas de células individuales revelan la raíz de los tumores rabdoides malignos. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467- 021-21675-6 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Wellcome Trust Sanger Institute Cita: Se descubre el origen del tumor rabdoideo maligno del cáncer infantil (3 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-childhood-cancer-malignant-rhabdoid-tumour.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados. , ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.