Eliminación más selectiva de las células madre de la leucemia y de las células madre sanguíneas
Inmunoterapia novedosa contra la leucemia: las células inmunitarias genéticamente modificadas (blanco) atacan a las células cancerosas (naranja). Crédito: iStock/wildpixel
Las células madre hematopoyéticas de un donante sano pueden ayudar a los pacientes que padecen leucemia aguda. Sin embargo, los efectos secundarios de las terapias suelen ser graves. Un grupo de investigadores dirigido por la Universidad de Zúrich ha demostrado ahora cómo las células madre hematopoyéticas cancerosas y sanas humanas pueden eliminarse de forma más selectiva mediante inmunoterapia en lugar de quimioterapia en ratones. El objetivo es probar la nueva inmunoterapia en humanos lo antes posible.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer agresivo del sistema de formación de sangre. Afecta a las células madre hematopoyéticas, o células madre sanguíneas, de varios glóbulos blancos y de los glóbulos rojos y las plaquetas. Las células madre leucémicas se propagan rápidamente, se diseminan en la médula ósea y la sangre y pueden atacar otros órganos. Los pacientes suelen ser tratados con quimioterapia intensiva y, a veces, con radioterapia. Posteriormente requieren un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante sano. Hay efectos secundarios graves asociados con el tratamiento y, por lo tanto, no es adecuado para muchos pacientes.
Eliminación selectiva de células madre leucémicas y hematopoyéticas
Un equipo de científicos y médicos de la Universidad de Zúrich (UZH), el Hospital Universitario de Zúrich (USZ) y ETH Zúrich ahora han logrado eliminar las células madre leucémicas y hematopoyéticas de forma más selectiva en un modelo animal. La quimioterapia y la radioterapia no solo destruyen las células madre cancerosas y hematopoyéticas, sino que también afectan a todas las células en división, es decir. prácticamente todos los tejidos. «En comparación con las estrategias normales, nuestro método funciona de manera muy selectiva, lo que significa que se conservan las células sanguíneas maduras y otros tejidos», dice el líder del estudio Markus Manz, profesor de medicina en la UZH y director del Departamento de Oncología Médica y Hematología de la USZ.
Los investigadores utilizaron la nueva terapia celular llamada CAR-T. Esta terapia utiliza la modificación genética para equipar a las células inmunitarias humanas con un receptor, gracias al cual pueden acoplarse sistemáticamente solo a las células madre leucémicas y las células madre hematopoyéticas sanas y destruirlas. Esto crea espacio para trasplantar las nuevas células del donante. Para evitar que las células inmunitarias modificadas genéticamente ataquen también a las células madre hematopoyéticas del donante, las células CAR-T se desactivan después de que hayan hecho su trabajo y antes del trasplante. Esto se hace usando un anticuerpo contra un marcador de superficie de las células CAR-T. Después del trasplante de células madre del donante, toman su lugar en la médula ósea y comienzan a reconstruir el sistema hematopoyético e inmunológico.
Video de la inmunoterapia: Las células inmunes modificadas genéticamente atacan y destruyen la leucemia y las células madre sanguíneas que tienen un receptor (CD117) en su superficie (izquierda), mientras que todas las demás células sanguíneas que no tienen el receptor se conservan (derecha). Crédito: Universidad de Zúrich
Uso clínico planificado de eliminación inmunomediada selectiva
Los resultados se lograron usando cultivos celulares en el laboratorio y en ratones con sangre humana y células cancerosas. Pero Markus Manz confía en que el tratamiento también podría ser efectivo en humanos: «El principio funciona: es posible eliminar, con alta precisión, las células madre leucémicas y hematopoyéticas en un organismo vivo». Actualmente, los investigadores están probando si el método solo es posible con células CAR-T o también con construcciones más simples, como los anticuerpos activadores de células T. Tan pronto como se complete el trabajo preclínico, Manz quiere probar la nueva inmunoterapia en un estudio clínico con humanos. “Si nuestro método también funciona con humanos, podría reemplazar la quimioterapia con sus graves efectos secundarios, lo que sería un gran beneficio para los pacientes con leucemia mieloide aguda u otras enfermedades de células madre hematopoyéticas”, explica Manz.
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La inhibición de CDK6 previene la recaída leucémica Más información: Renier Myburgh et al. Las células T CAR CD117 antihumanas eliminan de manera eficiente las células hematopoyéticas que expresan CD117 sanas y malignas, leucemia (2020). DOI: 10.1038/s41375-020-0818-9 Información de la revista: Leukemia
Proporcionado por la Universidad de Zúrich Cita: Eliminación más selectiva de las células madre de la leucemia y del tronco sanguíneo cell (8 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-leukemia-stem-cells-blood.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.