Estudio apunta a nuevo método para detectar complicaciones causadas por P. vivax en pacientes con malaria
Un grupo de investigación dirigido por científicos de la Universidad de Campinas en Brasil encontró que la biomasa total del parásito es un mejor predictor de complicaciones por malaria que la carga parasitaria en el sangre. El descubrimiento puede ayudar a desarrollar un tratamiento y una vacuna contra el Plasmodium vivax. Crédito: JR Baker/Wellcome Collection
En un artículo publicado en la revista eLife, investigadores de la Universidad de Campinas (UNICAMP) en el estado de São Paulo, Brasil, describen una estrategia novedosa para detectar desequilibrios y complicaciones en pacientes infectados por Plasmodium vivax, uno de los parásitos que causa la malaria y la principal causa de la enfermedad en las Américas.
Según el estudio, la biomasa total de parásitos en el paciente predice mejor la extensión de la infección fuera del torrente sanguíneo que la parasitemia, la cantidad de parásitos vivos en las muestras de sangre. El descubrimiento contribuirá al desarrollo de novedosos métodos de diagnóstico y tratamientos, así como de una vacuna específica contra este tipo de malaria.
Considerada una de las enfermedades infecciosas que afecta a más personas en el mundo, con 229 millones nuevos casos solo en 2019, la malaria puede ser causada por cinco especies diferentes del género de protozoos Plasmodium. Los más prevalentes son P. falciparum y P. vivax. Este último causa el 84 por ciento de los casos en Brasil. Recientemente se ha aprobado una vacuna para P. falciparum, la especie más agresiva. El parásito se transmite a los humanos por la picadura de un mosquito Anopheles hembra infectado.
P. vivax generalmente causa una forma leve de malaria, pero el tratamiento es más complejo porque las formas latentes del parásito pueden permanecer en el cuerpo del paciente durante mucho tiempo y son difíciles de eliminar. Además, los pacientes que presentan desequilibrios importantes durante la fase aguda de la infección pueden empeorar su estado clínico y sufrir síntomas más graves una vez iniciado el tratamiento. Sin embargo, el cuadro clínico se deteriora incluso cuando la parasitemia es baja.
En el estudio UNICAMP, las alteraciones de los parámetros clínicos y biomarcadores detectados en plasma de pacientes con P. vivax se debieron a respuestas sistémicas e infección local, especialmente en el hueso la médula ósea y el bazo.
Los investigadores midieron una serie de factores en las muestras de sangre de los pacientes, como el recuento de plaquetas y la lactato hidrogenasa de P. vivax (PvLDH), un objetivo clave en el diagnóstico de la malaria en etapa sanguínea, así como biomasa total del parásito, para confirmar la posibilidad de predecir la extensión de la infección fuera del torrente sanguíneo.
«La biomasa, más que la parasitemia, está asociada con varios problemas. Esto es extremadamente novedoso y no se ha investigado en profundidad hasta ahora «Nuestros hallazgos resaltan la importancia de la biomasa del parásito en la médula ósea y el bazo. Está claro que estos dos órganos juegan un papel importante en las complicaciones de la malaria vivax», dijo Fabio Trindade Maranho Costa, profesor del Instituto de la UNICAMP. e de Biología e investigador co-principal del estudio junto a Matthias Marti, profesor de la Universidad de Glasgow (Escocia). Costa investiga la malaria desde hace más de 15 años.
El estudio fue apoyado por la FAPESP a través del Proyecto Temático «Desarrollo de nuevas herramientas para descubrir y validar dianas moleculares para el tratamiento de P. vivax» y becas otorgadas a Joo Luiz da Silva Filho, primer autor del artículo junto al Ph.D. candidato Joo Conrado Khouri Dos-Santos. Silva Filho fue becario posdoctoral e investigador en prácticas en la Universidad de Glasgow con el apoyo de la FAPESP.
«Cada paso que damos en nuestra investigación confirma que P. vivax es diferente de P. falciparum. Desde lejos pueden parecer lo mismo, pero cuando se mira más de cerca se detectan las diferencias. Eso es importante para el desarrollo de tratamientos más efectivos, controles específicos e incluso una vacuna», dijo Costa a Agncia FAPESP.
En un comunicado considerado histórico a principios de octubre, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó el uso generalizado de la vacuna RTS,S/AS01 contra la malaria falciparum entre los niños del África subsahariana y otras regiones con transmisión moderada a alta de malaria falciparum.
Sin embargo, esto no incluye a Brasil, a pesar de que en 2020 se informaron 140.974 nuevos casos de malaria, según el Ministerio de Salud, porque el 84,2 por ciento de estas notificaciones (118.651) fueron casos de vivax.
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Los síntomas de la malaria vivax incluyen fiebre con escalofríos (inicialmente todos los días, y luego cada dos días), dolor articular y muscular, postración y sudoración profusa.
Casi todos los casos de malaria en Brasil se reportan en la región amazónica, que comprende nueve estados brasileños. El estado de Amazonas tuvo el número más alto en 2020 (alrededor de 58 000), seguido de Roraima (aproximadamente 27 000).
Muestras
El grupo realizó un estudio transversal de pacientes vivax sin complicaciones tratados en la Fundación de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado (FMT-HVD) en Manaus, capital del estado de Amazonas. Marcus Vinicius Lacerda, especialista en enfermedades infecciosas, y Stefanie Lopes, investigadora, contribuyeron en esta etapa del estudio.
La muestra estuvo compuesta por 79 pacientes adultos con vivax leve con una edad promedio de 36 años, y un grupo de control de 34 sujetos sanos no infectados de la misma edad y sexo. La parasitemia varió ampliamente entre los pacientes, que exhibieron signos clínicos de infección por vivax sin complicaciones en el momento de la inscripción. Sin embargo, anomalías hematológicas significativas estuvieron presentes en la mayoría de los pacientes durante el inicio temprano de la enfermedad.
El análisis de datos reveló dos grupos de pacientes, denominados Vivaxlow y Vivaxhigh, definidos sobre la base de las diferencias en la biomasa total del parásito pero no en la parasitemia periférica. El último grupo mostró alteraciones más profundas en los parámetros hematológicos, la activación de las células endoteliales, la descomposición del glucocáliz y los niveles de citoquinas que regulan las diferentes vías de la hematopoyesis. El grupo Vivaxhigh también tuvo trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas) y linfopenia (niveles bajos de linfocitos) más graves, junto con un enriquecimiento de neutrófilos en sangre periférica.
«Cuando separamos algunas de las muestras de plasma de los pacientes para estimular las células endoteliales , observamos una fuerte modulación de la monocapa celular, sin interacción directa o indirecta con el parásito para la disfunción endotelial», dijo Costa.
La investigación realizada por Costa y su grupo ha dado lugar a otros artículos, incluido uno publicado el año pasado en el que se demostró que la médula ósea es un importante reservorio de replicación del parásito y la biomasa del parásito un indicador clave.
«Cada estudio nos permite ensamblar más piezas del rompecabezas y nuestros hallazgos hablan entre sí. Así es como funciona la ciencia: pieza por pieza, ladrillo por ladrillo», dijo.
Los siguientes pasos incluyen un análisis más detallado del comportamiento del parásito en la médula ósea, el seguimiento de los pacientes durante un período más largo y la recolección de muestras de sangre para detectar alt eraciones en la médula ósea que pueden explicar las complicaciones de la malaria.
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La preferencia del parásito de la malaria por el bazo Más información: La biomasa total del parásito, pero no la parasitemia periférica, se asocia con perturbaciones endoteliales y hematológicas en pacientes con Plasmodium vivax, eLife, DOI: 10.7554/ eLife.71351 , elifesciences.org/articles/71351 Información de la revista: eLife
Proporcionado por FAPESP Cita: Estudio apunta a método novedoso para detectar complicaciones causadas por P. vivax en pacientes con malaria (2021, 23 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-method-complications-p-vivax-malaria.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.