Estudio relaciona enfermedad grave de COVID-19 con telómeros cortos
Células humanas con telómeros largos (izquierda) y telómeros cortos (derecha). Los paneles superior e inferior muestran células en interfase y metafase, respectivamente. Crédito: CNIO
Los pacientes con enfermedad grave por COVID-19 tienen telómeros significativamente más cortos, según un estudio realizado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en colaboración con el Hospital de Campaña COVID-IFEMA, publicado en la revista Aging . El estudio, liderado por Maria A. Blasco y cuyos primeros autores son Ral Sánchez y Ana Guo-Carrin, postula que el acortamiento de los telómeros como consecuencia de la infección viral impide la regeneración tisular y que por ello un número importante de pacientes sufren secuelas prolongadas.
Blasco ya estaba desarrollando una terapia para regenerar tejido pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar; ahora cree que este tratamiento -que todavía debería tardar al menos un año y medio en estar disponible- también podría ayudar a quienes tienen lesiones pulmonares remanentes tras superar el COVID-19.
Regeneración de telómeros y tejidos
El Grupo de Telómeros y Telomerasa, liderado por Blasco en el CNIO, lleva décadas investigando el papel de los telómeros en la regeneración de tejidos. Los telómeros son estructuras que protegen los cromosomas dentro de cada célula del organismo. Se sabe que la longitud de los telómeros es un indicador del envejecimiento: cada vez que una célula se divide, sus telómeros se acortan hasta que ya no pueden realizar su función protectora y la célula, que ahora se daña, deja de dividirse. A lo largo de la vida, las células se dividen constantemente para regenerar tejidos, y cuando dejan de hacerlo porque los telómeros son demasiado cortos, el cuerpo envejece.
En los últimos años, los investigadores han demostrado en ratones que es posible revertir este proceso activando la producción de telomerasa, que es la enzima encargada de alargar los telómeros. En animales, la activación de la telomerasa es eficaz en el tratamiento de enfermedades asociadas con el envejecimiento y el daño de los telómeros, como la fibrosis pulmonar.
COVID-19 como enfermedad regenerativa
En la fibrosis pulmonar, el tejido pulmonar se desarrolla cicatrices y se vuelve rígido, provocando una pérdida progresiva de la capacidad respiratoria. El grupo del CNIO ha demostrado en estudios previos que una de las causas de la enfermedad es el daño en los telómeros de las células implicadas en la regeneración del tejido pulmonar, los neumocitos alveolares tipo II. Y estas son precisamente las células que el coronavirus SARS-CoV-2 infecta en el tejido pulmonar.
“Cuando leí que los neumocitos alveolares tipo II estaban involucrados en el COVID-19, inmediatamente pensé que los telómeros podrían estar involucrados «, dice Blasco.
En el artículo sobre el envejecimiento, los investigadores escriben: «Nos llamó la atención que un resultado común de la infección por SARS-CoV-2 parece ser la inducción de un fenotipo similar a la fibrosis en los pulmones». y riñón, lo que sugiere que la infección viral puede estar agotando el potencial regenerativo de los tejidos».
Los autores proponen que son los telómeros cortos los que dificultan la regeneración de los tejidos después de la infección. Como explica Blasco, “sabemos que el virus infecta a los neumocitos alveolares tipo II y que estas células están implicadas en la regeneración pulmonar; también sabemos que si tienen daño telomérico no pueden regenerarse, lo que induce fibrosis. Esto es lo que se ve en los pacientes con lesiones pulmonares tras COVID-19: creemos que desarrollan fibrosis pulmonar porque tienen telómeros más cortos, lo que limita la capacidad regenerativa de sus pulmones.”
Muestras de pacientes en un hospital de campaña
Los datos presentados en el artículo ‘Aging’ proporcionan evidencia a favor de esta hipótesis, al encontrar una asociación entre una mayor gravedad de COVID-19 y telómeros más cortos.
A pesar de las dificultades derivadas de realizar investigaciones en el apogeo de Durante la pandemia -“las instalaciones hospitalarias para pacientes de COVID-19 estaban desbordadas”, dice Blasco-, se han podido analizar los telómeros de 89 pacientes ingresados en el hospital de campaña de IFEMA en Madrid mediante varias técnicas.
Como en la población general lación, la longitud media de los telómeros disminuyó a medida que aumentaba la edad en los pacientes estudiados. Además, como los pacientes más graves son también los de mayor edad, también existe una correlación entre una mayor gravedad y una menor longitud de los telómeros.
Lo que no se podía prever, y este es el hallazgo más importante, es que la los telómeros de los pacientes más gravemente enfermos también eran más cortos, independientemente de la edad.
Los investigadores escriben: «Curiosamente, también descubrimos que los pacientes que tienen patologías más graves de COVID-19 tienen telómeros más cortos a diferentes edades en comparación a pacientes con enfermedad más leve».
Y agregan: «Estos hallazgos demuestran que las características moleculares del envejecimiento, como la presencia de telómeros cortos, pueden influir en la gravedad de las patologías de COVID-19».
Terapia génica para pacientes con lesión pulmonar post-COVID-19
La intención de los investigadores ahora es demostrar una relación causal entre la reducción de la longitud de los telómeros y las secuelas pulmonares de COVID-19. Para ello, infectarán ratones que tienen telómeros cortos y no son capaces de producir telomerasa con SARS-CoV-2; sin telomerasa, los telómeros no pueden repararse y, en consecuencia, no puede tener lugar la regeneración del tejido pulmonar. Si la hipótesis del grupo de Blasco es correcta, los ratones con telómeros cortos y sin telomerasa deberían desarrollar una fibrosis pulmonar más severa que los ratones normales.
La confirmación de que los telómeros cortos dificultan la recuperación de los pacientes graves abriría la puerta a nuevos tratamientos estrategias, como las terapias basadas en la activación de la telomerasa.
“Dado que los telómeros cortos pueden volver a alargarse gracias a la telomerasa, y dado que en estudios anteriores hemos demostrado que la activación de la telomerasa tiene un efecto terapéutico en enfermedades relacionadas con telómeros cortos, como la fibrosis pulmonar, es tentador especular que esta terapia podría mejorar algunas de las patologías que quedan en los pacientes con COVID-19 una vez superada la infección viral, como la fibrosis pulmonar.”
El CNIO y la Universitat Autònoma de Barcelona, UAB, crearon el año pasado una nueva spin-off, Telomere Therapeutics, con el objetivo específico de desarrollar una terapia génica basada en telomerasa para el tratamiento de diferentes nt patologías relacionadas con el acortamiento de los telómeros, como la fibrosis pulmonar y la fibrosis renal. Este sería un tipo de terapia potencialmente útil en pacientes con daño pulmonar restante después de COVID-19.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Raul Sanchez-Vazquez et al, Longitudes de telómero más cortas en pacientes con enfermedad grave por COVID-19 , Envejecimiento (2021). DOI: 10.18632/envejecimiento.202463 Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de España Cita: El estudio relaciona la enfermedad grave de COVID-19 con los telómeros cortos (2021, 11 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2021-01-links-severe-covid-disease-short.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.