Fomentar la pérdida de grasa en la respuesta al ayuno
(Tejido adiposo de ratón) El panel muestra la cantidad de proteína en el tejido adiposo. Los ratones en ayunas mostraron una reducción significativa de Rubicon en el tejido adiposo en comparación con los ratones alimentados. El indicador de actividad mTORC1 p-S6K1 también se redujo en condiciones de ayuno, lo que sugiere que mTORC1 se inactiva con el ayuno. Lamin B se utilizó como control de carga. Crédito: Tadashi Yamamuro et al.
La llegada de la primavera anuncia la limpieza primaveral; un momento para ordenar su hogar y desechar las cosas que ya no se necesitan. En el cuerpo, un proceso celular llamado autofagia ocurre regularmente para «desordenar» nuestras células. Recientemente, investigadores en Japón arrojaron nueva luz sobre la relación entre este proceso y la respuesta metabólica del cuerpo al ayuno.
En un nuevo estudio publicado en Autophagy, investigadores dirigidos por la Universidad de Osaka investigaron el papel de la autofagia. La autofagia es el proceso mediante el cual los componentes celulares no deseados se eliminan mediante la degradación, durante las condiciones de ayuno.
Estudios anteriores han demostrado que el ayuno hace que el tejido graso, también conocido como tejido adiposo, se descomponga, lo que conduce a la esteatosis hepática. (una acumulación de grasa en el hígado) y cetogénesis (la producción de cetonas, que son subproductos de la descomposición de las grasas). Un gen llamado Rubicon Autophagy Regulator (RUBCN) actúa como un regulador negativo de la autofagia, lo que significa que funciona para suprimir la autofagia. El equipo de investigación dirigido por la Universidad de Osaka demostró previamente que la pérdida de RUBCN en el tejido graso durante el envejecimiento conduce a la pérdida de grasa sistémica. Debido a que los niveles de RUBCN también se reducen durante el ayuno, los investigadores plantearon la hipótesis de que esta reducción puede promover la pérdida de grasa a través de la regulación positiva de la autofagia.
«Queríamos ampliar nuestra comprensión de cómo la autofagia está involucrada en la respuesta metabólica del cuerpo a ayuno», dice el autor principal Tadashi Yamamuro. «Para hacerlo, evaluamos los efectos de modular la autofagia en las células adiposas de ratones alimentados y en ayunas».
(Izquierda: hígado de ratón) El panel muestra la tinción de hematoxilina-eosina en el hígado de ratones en ayunas de 24 horas. ratones. Los ratones de control exhibieron una acumulación significativa de gotitas de lípidos, mientras que esta acumulación se redujo en ratones knockout Atg5 específicos para tejido adiposo en los que se suprimió la autofagia. (Derecha: nivel corporal de cetonas en sangre) -ratones en ayunas. Los ratones de control exhibieron un aumento inducido por el ayuno en los niveles de cuerpos cetónicos en sangre, mientras que este aumento se vio afectado en ratones knockout para Atg5 específicos de tejido adiposo en los que se suprimió la autofagia. Este resultado indica que se requiere autofagia adiposa para la producción de cuerpos cetónicos en el hígado. Crédito: Tadashi Yamamuro et al.
Los investigadores utilizaron varios modelos de ratón para realizar su investigación, incluido un modelo específico de tejido adiposo que carecía de RUBCN y un modelo específico de tejido adiposo que carecía de ATG5, un gen que es esencial para que se produzca la autofagia. La pérdida de grasa, los niveles de triglicéridos y el peso del hígado se evaluaron en estos ratones y se compararon con ratones de control en condiciones de alimentación y ayuno.
«En los ratones de control, se observó pérdida de grasa, esteatosis hepática y cetonemia en condiciones de ayuno ”, dice el autor principal Tamotsu Yoshimori. «Los ratones knockout para RUBCN alimentados mostraron respuestas similares a las de los ratones de control en ayunas, mientras que los ratones ATG5 en ayunas exhibieron una pérdida de grasa reducida, esteatosis hepática y cetonemia».
La autofagia adiposa se induce con el ayuno, lo que degrada Rubicon para promover aún más autofagia. La autofagia en los adipocitos degrada SRC-1 y TIF2, y su reducción conduce a una disminución de la expresión de genes adipogénicos y de la masa grasa. La grasa se transfiere del tejido adiposo al hígado y se utiliza para la producción de cuerpos cetónicos. Crédito: Tadashi Yamamuro et al.
Los investigadores también encontraron que los ratones de control en ayunas exhibieron una disminución sustancial en la expresión de genes adipogénicos o promotores de grasa. En ratones knockout para ATG5, no se observó esta reducción, lo que indica que la autofagia desempeña un papel en la reducción de la expresión del gen adipogénico.
Tomado junto con los hallazgos del estudio anterior del equipo de investigación, parece que la regulación al alza de la autofagia en el tejido adiposo es un sello distintivo tanto del ayuno como del envejecimiento. Además de revelar un mecanismo previamente desconocido de la respuesta al ayuno, estos hallazgos pueden tener implicaciones importantes para nuestra comprensión del metabolismo durante el envejecimiento.
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La activación de la proteína Mondo A podría proteger contra el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad Más información: Tadashi Yamamuro et al, Loss of RUBCN/rubicon in adipocytes medias the upregulation of autophagy para promover la respuesta al ayuno, Autofagia (2022). DOI: 10.1080/15548627.2022.2047341 proporcionado por la Universidad de Osaka 03-futhering-fat-loss-fasting-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.