Investigadores descubren objetivo de desarrollo de fármacos para distrofias retinianas

Crédito: Universidad Estatal de Luisiana

Un equipo de investigadores de LSU Health New Orleans informa por primera vez que la eliminación de uno de los inhibidores del gen RPE65 en un modelo de ratón que porta un La mutación de la enfermedad previene la degeneración de los fotorreceptores de cono que se utilizan para la visión de color de alta resolución durante el día. Sus hallazgos se publican en PNAS.

Más de 100 variantes de ADN en el gen RPE65 se informan como mutaciones patogénicas que causan enfermedades degenerativas de la retina. Incluyen un grupo de enfermedades infantiles hereditarias que causan ceguera llamadas amaurosis congénita de Leber (LCA). Si bien una nueva terapia génica puede mejorar la visión de algunas personas con mutaciones del gen RPE65, actualmente no existe una terapia eficaz que detenga la degeneración retiniana progresiva en LCA.

Anteriormente, los investigadores identificaron tres inhibidores de RPE65. El que está involucrado en el estudio actual se llama proteína de transporte de ácidos grasos 4 (FATP4). Descubrieron que la supervivencia de los fotorreceptores de cono aumenta casi 10 veces en el modelo de ratón de LCA que carece de FATP4 en la retina. También descubrieron que la reducción parcial de FATP4 en la retina puede mejorar la supervivencia y la función visual de los fotorreceptores de cono. Estos hallazgos establecen a FATP4 como un objetivo terapéutico prometedor para preservar la visión del color durante el día en los pacientes.

«El papel de FATP4 en la progresión de la enfermedad de las distrofias retinianas asociadas con mutaciones RPE65 era completamente desconocido», señala Nicolas Bazan, MD, Ph.D., Profesor Boyd, Cátedra Ernest e Yvette C. Villere para Enfermedades Degenerativas de la Retina y Director del Centro de Excelencia en Neurociencias de la Facultad de Medicina de LSU Health New Orleans. «Este estudio es el primero en descubrir que FATP4 desempeña un papel fundamental en la supervivencia y función de los fotorreceptores en las distrofias retinianas».

Según los Institutos Nacionales de Salud, la amaurosis congénita de Leber afecta principalmente a la retina, el tejido especializado en la parte posterior del ojo que detecta la luz y el color. A partir de la infancia, las personas con LCA suelen tener una discapacidad visual grave. La Biblioteca Nacional de Medicina dice que la amaurosis congénita de Leber ocurre en 2 a 3 por cada 100,000 recién nacidos. Es una de las causas más comunes de ceguera en niños.

«Nuestros hallazgos nos han permitido visualizar una estrategia para mitigar la degeneración del fotorreceptor de cono y la pérdida de visión en pacientes con mutaciones RPE65, así como en otras mutaciones ”, agrega Minghao Jin, Ph.D., Profesor de Neurociencia y Oftalmología en la Facultad de Medicina de LSU Health New Orleans.

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El estudio revela la restauración de la función retiniana y visual después de la terapia génica Más información: Songhua Li et al, Correlación inversa entre la proteína de transporte de ácidos grasos 4 y la visión en la amaurosis congénita de Leber asociada con mutación RPE65, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2012623117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por la Universidad Estatal de Luisiana Cita: Los investigadores descubren un objetivo de desarrollo de fármacos para las distrofias retinianas (2020, 1 de diciembre) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-drug-retinal-dystrophies.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.