Investigadores identifican diferencias significativas en las características tumorales entre pacientes con cáncer jóvenes y mayores
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Los investigadores de Weill Cornell Medicine han identificado diferencias significativas en las características moleculares de los tumores de pacientes con cáncer más jóvenes y mayores en varios tipos de cáncer tipos
Su investigación, publicada el 7 de diciembre en Cell Reports, sugiere que el tratamiento contra el cáncer podría adaptarse a la edad. El estudio también identificó fármacos preexistentes que podrían atacar mutaciones que se encuentran predominantemente en pacientes con cáncer más jóvenes, candidatos prometedores para futuras investigaciones clínicas.
«Nuestro estudio es el primero en investigar diferencias claras relacionadas con la edad en las características de los tumores en un amplio gama de cánceres», dijo el autor principal, el Dr. Olivier Elemento, director del Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine y profesor de fisiología y biofísica y de genómica computacional en biomedicina computacional en Weill Cornell Medicine. «Los hallazgos demuestran que debemos pensar que los pacientes más jóvenes y los mayores tienen diferentes enfermedades y, por lo tanto, tratarlos de manera diferente».
Por lo general, los estudios de las diferencias relacionadas con la edad en las características moleculares de los cánceres se han realizado en un tipo de tumor a la vez, como el cáncer de mama, dijo el coautor Yajas Shah, candidato a doctorado en la Facultad de Ciencias Médicas de Weill Cornell y que trabaja en el laboratorio del Dr. Elemento en Weill Cornell Medicine.
Hay Existe una fuerte asociación entre el envejecimiento y el desarrollo de cáncer. Recientemente, también ha habido un aumento en la incidencia de cáncer entre los adultos jóvenes. Las estimaciones actuales muestran que uno de cada 29 hombres y una de cada 17 mujeres menores de 49 años tienen probabilidades de desarrollar cáncer. Los cánceres más comunes en estos pacientes son el cáncer de mama, colorrectal, del tracto genital, de piel, de tejido conjuntivo y de tiroides.
«La idea de que los pacientes más jóvenes suelen sobrevivir más tiempo que los pacientes mayores con los mismos tipos de cáncer nos inspiró a investigar las diferencias genéticas relacionadas con la edad en los tumores», dijo la coautora, la Dra. Akanksha Verma, ex estudiante de doctorado en el Programa Tri-Institucional en Biología Computacional y Medicina y que trabaja en el laboratorio del Dr. Elemento en Weill Cornell Medicine.
Para su estudio, los investigadores examinaron las diferencias en los tipos de tumores según la edad usando The Cancer Genome Atlas, un gran banco de datos de datos genómicos y de expresión génica de tumores cancerosos primarios y muestras de tejido sano coincidentes en 33 tipos de cáncer. Identificaron 16 tipos de cáncer con diferencias significativas en la supervivencia general entre pacientes jóvenes y mayores. A continuación, redujeron la lista a seis con las diferencias más marcadas en la expresión génica entre pacientes jóvenes y mayores: cáncer de mama, útero, ovario, tiroides y pulmón y gliomas, un tipo de cáncer cerebral. Los rangos de edad para pacientes más jóvenes y mayores variaron según el tipo de tumor, con el grupo más joven definido como el 25 por ciento más joven y el más viejo definido como el 25 por ciento más viejo para cada tipo de cáncer.
Los investigadores encontraron que los tumores de los más jóvenes los pacientes mostraban signos avanzados de envejecimiento. Por ejemplo, descubrieron que los tumores de pacientes más jóvenes tenían edades biológicas mayores que la edad cronológica del tejido no canceroso coincidente según lo medido por etiquetas, llamadas marcas de metilación del ADN. Estas marcas alteran la expresión génica y varían con la edad. Además, los tumores de pacientes más jóvenes también contenían una mayor cantidad de células que habían dejado de dividirse pero no habían muerto, conocidas como células senescentes, en comparación con los tumores de pacientes mayores. Las células senescentes están asociadas con el envejecimiento y la inflamación, y pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer.
En comparación con los tumores de los pacientes mayores, los tumores de los pacientes más jóvenes también tenían más mutaciones asociadas con la enfermedad agresiva y contenían más células inmunitarias infiltrantes. , lo que sugiere que los pacientes más jóvenes desarrollan respuestas inmunitarias más sólidas a los cánceres más letales.
Luego, los investigadores realizaron una encuesta de medicamentos utilizando la base de datos de Interacción entre fármacos y genes para identificar terapias que puedan abordar mejor las mutaciones genéticas más frecuentes observadas en tumores de pacientes más jóvenes y encontró varias coincidencias prometedoras. Por ejemplo, los inhibidores de PARP olaparib y rucaparib, el inhibidor de la diana mecánica de la rapamicina (mTOR) everolimus, el inhibidor de JAK2 ruxolitinib y el inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 pembrolizumab podrían ser buenos candidatos para terapias dirigidas para el cáncer de útero en pacientes más jóvenes.
«En general, nuestro estudio muestra que debemos extender el concepto de medicina de precisión para incluir la edad», dijo el Dr. Elemento, quien también es director asociado del Instituto de Biomedicina Computacional Príncipe Alwaleed Bin Talal Bin Abdulaziz Alsaud de Su Alteza Real. «Esperamos que pueda servir como modelo para futuros estudios clínicos estratificados por edad».
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Los pacientes adultos jóvenes con cáncer pueden necesitar diferentes opciones de tratamiento Más información: Olivier Elemento, El análisis pancanceroso revela patrones moleculares asociados con la edad, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110100. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(21)01594-1
Atlas del genoma del cáncer: www.cancer.gov/about-nci/organ … ctural-genomics/tcga Información de la revista: Cell Reports