Investigadores identifican mecanismos de secreción para una proteína necesaria para mantener tejidos conectivos saludables

Crédito: CC0 Public Domain

Los investigadores han descubierto que una forma defectuosa de la proteína aórtica similar a la carboxipeptidasa (ACLP) de pacientes con síndrome de Ehlers-Danlos ( EDS) se retiene en las células e induce estrés celular. Este hallazgo puede proporcionar objetivos para intervenciones farmacológicas y terapéuticas en el tratamiento de personas con EDS, así como también para trastornos de cicatrización de heridas y fibrosis.

EDS es una enfermedad genética prevalente que resulta en tejidos conectivos debilitados. Esta enfermedad produce hiperlaxitud articular, alteración vascular y cicatrización anómala de heridas. Recientemente se han identificado mutaciones en el gen que codifica ACLP como causantes de una nueva variante de EDS. Además, cantidades excesivas de ACLP causan fibrosis en múltiples órganos, incluidos los pulmones, el hígado y el tejido adiposo.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM) y la Facultad de Ingeniería identificaron mecanismos que controlan la secreción de ACLP en tejidos vasculares. células y fibroblastos. La caracterización detallada de una forma mutante de ACLP identificada en un paciente con SED reveló que esta proteína se retenía en las células. Luego generaron fibras de colágeno in vitro que contenían ACLP. En comparación con los controles solo de colágeno, encontraron que las fibras con ACLP exhibieron mayores propiedades mecánicas consistentes con una función en el mantenimiento de la integridad del tejido conectivo.

«Descubrimos que una mutación que causa EDS en ACLP dificulta su secreción e induce estrés. También identificamos que ACLP contribuye a la mecánica de la fibra de colágeno, lo que puede explicar en parte cómo ACLP contribuye a la función del tejido conectivo», explica el autor correspondiente Matthew D. Layne, Ph.D., profesor asociado de bioquímica en BUSM.

Según los investigadores, muchas patologías humanas son el resultado de un procesamiento inadecuado de proteínas. «Nuestro estudio proporciona nueva información sobre los mecanismos de secreción de ACLP de las células. La investigación en estas áreas se suma a la comprensión continua del procesamiento y la secreción de proteínas y sus conexiones con la enfermedad del tejido conectivo humano».

Layne y sus colaboradores fueron los primeros en demostrar que ACLP contribuye a la resistencia mecánica de las fibras de colágeno que forman numerosos tejidos conectivos, incluidos ligamentos, tendones y cartílagos.

Estos hallazgos aparecen en línea en el Journal of Biological Chemistry.

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Los fibroblastos rejuvenecidos pueden recuperar la capacidad de contraerse Más información: Neya Vishwanath et al. Mecanismos de secreción de proteínas similares a la carboxipeptidasa aórtica e identificación de una variante retenida intracelularmente asociada con el síndrome de EhlersDanlos, Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074/jbc.RA120.013902 Información de la revista: Journal of Biological Chemistry

Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston Cita: Investigadores identifican mecanismos de secreción para una proteína necesario para mantener tejidos conectivos sanos (3 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-secretion-mechanisms-protein-healthy-tissues.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.