Investigadores relacionan vía de transporte celular con cáncer cerebral agresivo
En comparación con ratones de control (dos filas superiores), los tumores cerebrales (verde) crecen más rápido en ausencia de Rab35 (dos filas inferiores). Crédito: 2021 Kulasekaran et al. Publicado originalmente en Journal of Cell Biology. 10.1083/jcb.202004229
Investigadores de la Universidad McGill han identificado una nueva vía celular que limita el crecimiento y la diseminación de los tumores cerebrales al controlar el reciclaje de las proteínas receptoras de la superficie celular. El estudio, que se publicará el 14 de enero en Journal of Cell Biology (JCB), sugiere que la vía, que involucra una proteína llamada Rab35, es defectuosa en muchos pacientes con glioblastoma y que restaurar la actividad de Rab35 podría ser una nueva estrategia terapéutica para esta forma mortal de cáncer cerebral.
El glioblastoma es el tipo de cáncer cerebral más agresivo y, debido a que en gran medida no se puede tratar, el paciente promedio muere dentro de los 14 meses posteriores al diagnóstico. Al igual que en otros tipos de cáncer, la proliferación y propagación de las células de glioblastoma depende de varias proteínas receptoras en el exterior de la célula. Los niveles de estas proteínas receptoras están controlados por vías de transporte celular que internalizan los receptores y luego los degradan o los devuelven a la superficie celular.
En las células sanas y normales, estas vías de transporte están reguladas por una clase de proteínas conocidas como pequeñas GTPasas. «Previamente demostramos que los niveles de una pequeña GTPasa llamada Rab35 están disminuidos en los glioblastomas humanos», dice Peter S. McPherson, director del Grupo de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas en The Neuro (Montreal Neurological Institute-Hospital), Universidad McGill. «Por lo tanto, buscamos investigar el papel de Rab35 en la progresión del glioblastoma».
McPherson y sus colegas descubrieron que la reducción de los niveles de Rab35 aumentaba el crecimiento y la propagación de tumores cerebrales en ratones, lo que acortaba el tiempo de vida de los animales. esperanza de vida. Por el contrario, elevar los niveles de Rab35 redujo el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de los animales.
Los investigadores descubrieron que Rab35 se activa mediante una vía en la que interviene otra pequeña GTPasa llamada Arf5. Juntos, Arf5 y Rab35 parecen controlar el transporte de varios receptores de superficie celular, restringiendo así la capacidad de las células para migrar e invadir a través de los tejidos, y limitando la capacidad de replicación de las células iniciadoras de tumores cerebrales.
Uno de los receptores de la superficie celular controlados por esta vía es la proteína señalizadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). En las células de glioblastoma que carecen de Rab35, el EGFR se recicla cada vez más a la superficie celular en lugar de degradarse, lo que mejora la actividad de señalización del receptor. La inhibición de EGFR con el fármaco contra el cáncer erlotinib redujo la producción de una proteína llamada SPOCD1, que se sabe que promueve la proliferación o la metástasis de múltiples tipos de cáncer.
McPherson y sus colegas sugieren que restaurar la actividad de Rab35 podría limitar el desarrollo de glioblastomas mediante la alteración de la degradación y el reciclaje de múltiples receptores de la superficie celular, incluido el EGFR.
«Las GTPasas Rab están emergiendo como un nuevo conjunto importante de objetivos farmacológicos en el cáncer», dice McPherson. «Nuestro estudio revela un vínculo sin precedentes entre las proteínas Rab y Arf e identifica nuevos lugares para la intervención terapéutica en el glioblastoma».
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Nueva función para una antigua proteína: causante de cáncer Más información: Kulasekaran et al., 2021. J. Cell Biol. rupress.org/jcb/article-lookup … 0.1083/jcb.202004229 Información de la revista: Journal of Cell Biology
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Los investigadores relacionan la vía de transporte celular con el cáncer cerebral agresivo (2021, enero 14) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-link-cellular-pathway-aggressive-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.