La nueva combinación de fármacos se muestra prometedora como tratamiento eficaz para la AML
Peter Adams, Ph.D., profesor del Programa de iniciación y mantenimiento de tumores en el Centro oncológico designado por el NCI de Sanford Burnham Prebys. Crédito: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Los científicos han identificado dos medicamentos que son potentes contra la leucemia mieloide aguda (AML) cuando se combinan, pero que tienen una eficacia débil cuando se usan solos. Los investigadores pudieron mejorar significativamente la muerte de las células cancerosas mediante la administración conjunta de medicamentos que solo son parcialmente efectivos cuando se usan como terapias de un solo agente. El estudio, una colaboración entre el Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys y la Universidad de Glasgow, se publicó recientemente en la revista Nature Communications.
«Nuestro estudio muestra que dos tipos de fármacos, los inhibidores de MDM2 y los inhibidores de BET, funcionan de manera sinérgica para promover una actividad antileucémica significativa», dice Peter Adams, Ph.D., profesor de Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudiar. «Los resultados fueron sorprendentes porque investigaciones anteriores habían demostrado que cada fármaco por sí solo tenía un beneficio modesto contra la AML. La nueva investigación proporciona una base científica para avanzar en los estudios clínicos de la combinación de fármacos en pacientes con AML».
Hay Hay muchos tipos de AML, y diferentes casos tienen diferentes cambios cromosómicos, mutaciones genéticas y modificaciones epigenéticas, lo que dificulta que los investigadores encuentren terapias novedosas que funcionen para una proporción sustancial de pacientes. Aunque se ha avanzado mucho en la búsqueda de tratamientos efectivos en los últimos años, la supervivencia general a largo plazo se ha estancado. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la tasa de supervivencia a cinco años para adultos con LMA sigue siendo inferior al 30 %.
Notablemente, TP53, el gen mutado con mayor frecuencia en todos los cánceres humanos, se encuentra inalterado en alrededor de 90 % de pacientes con LMA. Dado que el producto del gen TP53, p53, actúa para suprimir tumores, los científicos han buscado fármacos que reactiven o potencien sus poderes anticancerígenos en la LMA, lo que debería proporcionar un beneficio clínico. Sin embargo, tales fármacos por sí solos han sido decepcionantes en la AML.
«Estábamos interesados en combinar los inhibidores de MDM2 y BET porque cada uno mostró una actividad preclínica alentadora, pero una actividad limitada cuando se administró a los pacientes como agente único ”, dice Adams. «Investigaciones anteriores habían demostrado que los inhibidores de MDM2 activan p53, y los inhibidores de BET suprimen genes asociados con leucemias, pero no p53.
«Nuestra investigación mostró inesperadamente que, al igual que los inhibidores de MDM2, los inhibidores de BET activan p53, pero a través de una vía diferente. Los inhibidores de BET silencian el poder de una proteína llamada BRD4, que descubrimos que es un supresor de p53 en la LMA», dice Adams. «Entre los dos medicamentos, terminas con un efecto de ‘doble golpe’ que libera por completo la actividad anticancerígena de p53.
«Se necesitan desesperadamente mejores terapias para la AML», agrega Adams. «Este estudio ilustra que apuntar a BRD4 como parte de una terapia combinada es prometedor para los pacientes diagnosticados con esta enfermedad tan peligrosa».
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Los investigadores descubren una nueva combinación de fármacos inhibidores para una forma rara de cáncer Más información: Anne-Louise Latif et al, la represión de p53 mediada por BRD4 es un objetivo para la terapia de combinación en AML, Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20378-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Nueva combinación de fármacos se muestra prometedora como tratamiento poderoso para la AML (2021, 19 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-drug-combination-powerful-treatment-aml.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.