La proteína cerebral que causa el Alzheimer también protege contra la enfermedad
El neuroquímico molecular Darrell Mousseau es profesor en el Departamento de Psiquiatría de EE. UU. y jefe del Laboratorio de Señalización Celular. Crédito: Universidad de Saskatchewan
Los hallazgos de un nuevo estudio sobre la enfermedad de Alzheimer (EA), dirigido por investigadores de la Universidad de Saskatchewan (USask), podrían eventualmente ayudar a los médicos a identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar el trastorno cerebral progresivo e irreversible y allanar el camino para tratamientos que retarden o prevengan su aparición.
La investigación, publicada en la revista Scientific Reports a principios de enero, ha demostrado que una forma más corta del péptido proteico que se cree que es responsable de causar la enfermedad de Alzheimer (beta-amiloide 42 o A42) detiene el mecanismo que causa el daño de su contraparte más larga. .
«Mientras que A42 interrumpe el mecanismo que utilizan las células cerebrales para aprender y formar recuerdos, A38 inhibe completamente este efecto, esencialmente rescatando las células cerebrales», dijo el neuroquímico molecular Darrell Mousseau, profesor en el Departamento de Ciencias de USask. Psiquiatría y director del Laboratorio de Señalización Celular.
Estudios anteriores han insinuado que A38 podría no ser tan malo como la forma más larga, dijo Mousseau, pero su investigación es la primera en demostrar que en realidad es protector.
«Si podemos eliminar específicamente el A42 y mantener solo el A38, tal vez eso ayudará a las personas a vivir más tiempo o provocar que la enfermedad comience más tarde, que es lo que todos queremos».
A42 es tóxico para las células, interrumpe la comunicación entre las células y sobre t El tiempo se acumula para formar depósitos llamados placas. Se cree que esta combinación de factores es responsable de causar la EA. Los expertos han pensado durante mucho tiempo que todas las formas de péptidos A causan la enfermedad de Alzheimer, a pesar de que los ensayos clínicos han demostrado que eliminar estos péptidos del cerebro de los pacientes no previene ni trata la enfermedad.
Mousseau dijo que la idea detrás de la estudio fue bastante simple: si dos aminoácidos más son malos, ¿qué pasa con dos menos?
«Simplemente pensamos: comparemos estos tres péptidos, el de 40 aminoácidos que tiene la mayoría de la gente, el de 42 aminoácidos que creemos que está relacionado con el Alzheimer, y este 38, la versión un poco más corta», dijo Mousseau, quien es presidente de investigación de Saskatchewan sobre la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas, cargo cofinanciado por la Saskatchewan Health Research Foundation y la Alzheimer Society of Saskatchewan.
El proyecto confirmó los efectos protectores de la proteína más corta a través de una variedad de análisis diferentes: en versiones sintéticas de la proteína en tubos de ensayo; en células humanas; en un modelo de gusano ampliamente utilizado para estudiar el envejecimiento y la neurodegeneración; en preparaciones de tejido utilizadas para estudiar las propiedades de la membrana y la memoria; y en muestras de cerebro de autopsias. En las muestras de cerebro, también encontraron que los hombres con AD que tenían más A42 y menos A38 morían a una edad más temprana. El hecho de que no observaron este mismo patrón en muestras de mujeres sugiere que el péptido de la proteína se comporta de manera diferente en hombres y mujeres.
El equipo de USask también incluyó a Maa Quartey y Jennifer Nyarko del Laboratorio de Señalización Celular (Departamento de Psiquiatría), Jason Maley en el Centro de Ciencias Estructurales de Saskatchewan, Carlos Carvalho en el Departamento de Biología y Scot Leary en el Departamento de Bioquímica, Microbiología e Inmunología. Joseph Buttigieg de la Universidad de Regina y Matt Parsons de la Universidad Memorial de Terranova también formaron parte del equipo de investigación.
Aunque Mousseau no se sorprendió al ver que la forma más corta evita el daño causado por la versión más larga , dijo que estaba un poco sorprendido por el efecto significativo que tenía.
«Tan pronto como le pones A38, vuelve a los niveles de control, inhibiendo por completo los efectos tóxicos de A42 Eso fue lo que me sorprendió gratamente».
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AAIC: la cinética de recambio varía para diferentes isoformas de beta amiloide Más información: Maa O. Quartey et al, El péptido A(138) es un regulador negativo de la A( 142) péptido implicado en la progresión de la enfermedad de Alzheimer, Scientific Reports (2021). DOI: 10.1038/s41598-020-80164-w Información de la revista: Scientific Reports
Proporcionado por la Universidad de Saskatchewan Cita: La proteína cerebral que causa el Alzheimer también protege contra el enfermedad (2021, 8 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-brain-protein-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.