Las biopsias líquidas están un paso más cerca de ingresar a la clínica para ayudar a guiar el tratamiento del cáncer de mama
Crédito: Ahmad Ardity víaPixabay
Un simple análisis de sangre puede identificar mutaciones genéticas específicas en los tumores de mama de los pacientes para ayudar a guiar su tratamiento y evaluar la probabilidad de que los pacientes van a recaer, muestra un estudio.
Al permitir que los médicos comprendan mejor las características genéticas de los cánceres de mama individuales, el análisis de sangre se puede utilizar para guiar y ajustar el tratamiento sin necesidad de someterse a biopsias de tejido invasivas, que conllevan riesgos.
Los investigadores demostraron que mediante el uso de la prueba simple para analizar rastros de ADN tumoral que circula en la sangre, pudieron identificar mutaciones capaces de impulsar el crecimiento del cáncer y generar resistencia al tratamiento.
Actualmente, el análisis del ADN tumoral encontrado en la extracción de sangre a través de simples análisis de sangre, conocidas como biopsias líquidas, sigue siendo principalmente una herramienta de investigación. Este estudio es un gran paso adelante en nuestra comprensión de cómo esta poderosa herramienta podría usarse en la clínica de forma rutinaria para beneficiar a los pacientes con cáncer de mama avanzado.
Buscando fallas en los genes HER2, PIK3CA y BRAF
Científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y The Royal Marsden NHS Foundation Trust, que trabajan en el Centro de Investigación Toby Robins de Breast Cancer Now y el Centro de Patología Molecular, analizaron el ADN tumoral a partir de análisis de sangre de 800 mujeres con mama avanzada. cáncer que se inscribieron en el ensayo plasmaMATCH. Buscaron defectos específicos en genes como HER2, PIK3CA y BRAF, que están relacionados con el cáncer de mama.
Uno de los beneficios de las biopsias líquidas es que brindan una imagen más completa de la genética de un tumor que biopsias de tejido sólido convencionales, ya que pueden tomar muestras de todos los sitios de cáncer de un paciente en lugar de solo una pequeña sección de un tumor.
Al analizar el ADN del tumor mediante biopsias líquidas, los investigadores identificaron qué pacientes tenían más probabilidades de tener cambios genéticos en sus tumores que podrían ser objetivos o podrían indicar la probabilidad de que respondieran al tratamiento. También identificaron una serie de nuevos enfoques terapéuticos potenciales para el cáncer de mama avanzado.
Este informe del ensayo plasmaMATCH, coordinado por la Unidad de Ensayos Clínicos y Estadísticas del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR-CTSU), fue publicado en Nature Communications y financiado por Breast Cancer Now y Cancer Research UK a través de la campaña Stand Up to Cancer.
Cánceres positivos para HER2
En primer lugar, los investigadores observaron los cánceres positivos para HER2 y encontraron mutaciones de HER2 con mayor frecuencia en los cánceres tratados con líneas cada vez mayores de terapia dirigida a HER2, lo que sugiere que las mutaciones de HER2 evolucionan a través del tratamiento previo y generan resistencia. Esto lleva a los investigadores a creer que los medicamentos que se dirigen a las mutaciones de HER2 podrían ser importantes para tratar a estos pacientes.
Los cánceres de mama HER2 positivos producen demasiada proteína HER2 que promueve el crecimiento y es más probable que regresen después del tratamiento. que algunos otros tipos de cáncer de mama. Alrededor de 6000 mujeres en el Reino Unido son diagnosticadas con este tipo de cáncer cada año.
Cánceres con receptores hormonales positivos y HER2 negativos
Los científicos también observaron pacientes con receptores hormonales -cáncer de mama HER2-positivo, negativo. Aquellos con mutaciones tanto en ESR1 como en MAPK fueron identificados como un grupo de «alto riesgo» con más probabilidades de desarrollar resistencia. La supervivencia general promedio fue de 7,9 meses para este grupo de pacientes, en comparación con 18,5 meses para los pacientes sin las mutaciones.
Descubrieron que entre los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2 negativo cuyos tumores tenían mutaciones PIK3CA , casi una cuarta parte de los pacientes (47 de 202) tenían más de una mutación PIK3CA.
Aquellos con múltiples mutaciones PIK3CA que fueron tratados con fulvestrant vieron que su enfermedad empeoró ocho meses antes que los pacientes con una sola mutación o sin ella. Mutaciones en PIK3CA, lo que sugiere que se debe considerar un tratamiento alternativo para estas mujeres con múltiples fallas en el gen PIK3CA.
En pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, los investigadores también identificaron nuevas mutaciones BRAF relacionadas con la enfermedad avanzada, incluidos algunos BRAF mutaciones ya relacionadas con el cáncer de pulmón.
Además, un pequeño subconjunto de cánceres de mama avanzados (1,1 por ciento) tenía «inestabilidad de microsatélites», una condición que hace que las células sean menos capaces de corregir errores que ocurren cuando se copia el ADN. Los científicos creen que este grupo de mujeres podría beneficiarse del tratamiento con anticuerpos de inmunoterapia.
Estas diferencias en la composición genética del cáncer significan que los cánceres individuales se comportan de manera diferente, por lo que tener información valiosa sobre quién es probable que desarrolle resistencia y cuál debería ser el próximo tratamiento a probar, permitiría a los médicos personalizar el tratamiento en lugar de utilizar un enfoque único para todos.
‘Una mejor opción que las biopsias de tejido convencionales’
Líder del estudio Profesor Nick Turner, profesor de oncología molecular en el ICR y director del Centro Ralph Lauren para la Investigación del Cáncer de Mama en The Royal Marsden, dijo:
«Nuestros últimos resultados de plasmaMATCH identifican qué alteraciones genéticas son comunes y tienen más probabilidades de impulsan el cáncer de mama en diferentes grupos de pacientes, al tiempo que arrojan luz sobre los procesos que influyen en el desarrollo de resistencia a los tratamientos.
«Hemos identificado las mutaciones que el cáncer de mama puede adquirir para evolucionar a través del tratamiento». t, ayudando a avanzar en nuestra comprensión de cómo los cánceres se vuelven resistentes al tratamiento. Esto nos permitirá en el futuro idear nuevas estrategias para abordar la resistencia, con el objetivo de mejorar los resultados para las mujeres que viven con cáncer de mama avanzado.
«Las biopsias líquidas pueden ser una mejor opción que las biopsias de tejido convencionales debido a su capacidad para tomar muestras de todo el cáncer de un paciente en lugar de solo un sitio de la enfermedad. Eventualmente, se usarán ampliamente en la clínica como una herramienta para ayudar a guiar la toma de decisiones de tratamiento y obtener los mejores resultados posibles para los pacientes».
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Un estudio encuentra un mecanismo que conduce a la resistencia a la herceptina y un enfoque farmacéutico para revertirlo Más información: Belinda Kingston et al, Perfil genómico del cáncer de mama avanzado en el ADN tumoral circulante, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22605-2 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: Las biopsias líquidas están un paso más cerca de ingresar a la clínica para ayudar a guiar el tratamiento del cáncer de mama (2021, 1 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-liquid-biopsies-closer-clinic-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.