Las terapias combinadas con venetoclax resultaron eficaces contra subtipos desafiantes de leucemia mieloide aguda

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Las terapias combinadas que incluyen venetoclax y otra terapia han mostrado resultados prometedores contra subtipos de leucemia mieloide aguda (LMA) que son particularmente difíciles de tratar, incluida la LMA recidivante o refractaria con una mutación específica, la LMA de alto riesgo y la LMA secundaria tratada. Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas presentaron numerosos estudios relacionados con la terapia combinada de venetoclax para la AML en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) de 2021.

La AML es un tipo de leucemia en la que las células madre mieloides producen células sanguíneas inmaduras, en lugar de células sanas y maduras, lo que provoca anemia y riesgo de hemorragia e infección. La mayoría de los pacientes con LMA no se curan con los tratamientos estándar y los investigadores están trabajando para cubrir la necesidad no satisfecha de terapias nuevas y más efectivas.

Venetoclax en combinación con gilteritinib demuestra la eliminación molecular de la mutación FLT3 en LMA con mutación de FLT3 recidivante/refractaria

La LMA con mutación de FLT3 recidivante/refractaria (R/R) (FLT3+) suele ser resistente al venetoclax, y la duración de la respuesta es corta cuando se trata con inhibidores de FLT3 como agente único. Un estudio multicéntrico presentado por Naval Daver, MD, profesor asociado de Leucemia, incluyó a 54 pacientes con LMA R/R FLT3+ que fueron tratados con una combinación de venetoclax y el inhibidor de tirosina quinasa FLT3 gilteritinib. La terapia combinada fue segura y bien tolerada, aparte de la citopenia frecuente pero manejable que ocurrió en el 80 % de los participantes del ensayo, y produjo una tasa de respuesta completa compuesta alentadora en el 74,5 % de los pacientes con FLT3+. Además, la terapia eliminó la mutación FLT en más de la mitad (56,7 %) de los pacientes que respondieron al tratamiento, lo que puede contribuir a una supervivencia más prolongada.

«Este ensayo proporciona evidencia prometedora de que venetoclax y gilteritinib podrían ser una una opción de tratamiento eficaz y segura para pacientes con LMA FLT3+ en recaída o refractaria», dijo Daver. «En el futuro, planeamos expandir el ensayo para llegar a más pacientes, incluido el desarrollo de combinaciones de primera línea de azacitidina con venetoclax y gilteritinib en pacientes con LMA mayores/no aptos».

La azacitidina con venetoclax y magrolimab muestra altas tasas de respuesta en pacientes con LMA de edad avanzada/no aptos o de alto riesgo recientemente diagnosticados

Los pacientes con LMA que reciben tratamiento con una terapia combinada de venetoclax y azacitidina tienden a experimentar altas tasas de respuesta de primera línea, pero finalmente recaen y las tasas de supervivencia para R /R AML son muy bajos. Otro estudio presentado por Daver exploró la adición de magrolimab, un anticuerpo anti-CD47 que bloquea la señal de «no me comas» de los macrófagos, a la combinación. El estudio de fase II en curso inscribió a 48 pacientes de una variedad de tipos de LMA: recién diagnosticados, R/R sin tratamiento previo con venetoclax y R/R después del tratamiento con venetoclax.

Las tasas de respuesta completa y CR/RCi fueron 64 % y 76 % para pacientes recién diagnosticados, incluida una tasa de RC del 64 % en pacientes de primera línea mutados en TP53. Las tasas de RC/RCi fueron del 63 % en los que estaban R/R pero no habían sido tratados con venetoclax y del 27 % en los que estaban R/R después del tratamiento con venetoclax. Si bien la anemia después de la dosis 1 y 2 fue un efecto secundario común en los participantes del estudio, fue manejable, y se encontró que la combinación de venetoclax, azacitidina y magrolimab fue especialmente eficaz en pacientes mayores/no aptos con LMA recién diagnosticados.

«La alta tasa de respuesta completa para los pacientes recién diagnosticados, especialmente los pacientes de alto riesgo, como aquellos con mutaciones TP53, es especialmente alentadora», dijo Daver. «La adición de magrolimab a la combinación existente de venetoclax y azacitidina se evaluará en un estudio multinacional aleatorizado de fase III en pacientes mayores/no aptos con LMA recién diagnosticada».

Análisis retrospectivo del enfoque de tratamiento de primera línea con LMA secundaria tratada

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Otro subtipo desafiante de AML es la AML secundaria tratada (ts-AML), que es AML que se desarrolla después de que un paciente recibe tratamiento por un trastorno hematológico precursor, como el síndrome mielodisplásico (MDS). La Ts-AML tiene un mal pronóstico, ya que no tiende a responder al tratamiento y tiene un alto riesgo de recaída temprana de la enfermedad. Si bien existe un tratamiento aprobado, no mejora los resultados de los pacientes que fueron tratados previamente con agentes hipometilantes (HMA). El análisis retrospectivo de 562 pacientes con ts-AML y exposición previa a HMA exploró las tasas de respuesta por tipo de tratamiento (quimioterapia intensiva [IC], quimioterapia de baja intensidad [LIC] o HMA + venetoclax).

El análisis, presentado por Sangeetha Venugopal, MD, becario en leucemia, determinó que la terapia combinada de HMA y venetoclax produjo tasas de respuesta más altas y una supervivencia más prolongada que la quimioterapia intensiva o de baja intensidad. Si bien la quimioterapia intensiva y de baja intensidad produjo tasas de respuesta completa similares (24 % y 26 % para IC y LIC, respectivamente) y supervivencia general (SG a 1 año: 14 % y 22 % para IC y LIC, respectivamente), solo la adición de venetoclax produjo una mayor tasa de respuesta completa (39 %) y supervivencia general (SG a 1 año: 35 %). Estos resultados sugieren que la terapia combinada con HMA y venetoclax puede ser la mejor opción para el tratamiento de pacientes con ts-AML que hayan tenido una exposición previa a HMA.

«Las tasas de respuesta asociadas con la terapia HMA y venetoclax implican que esta terapia combinada puede ser preferible a los enfoques típicos basados en quimioterapia en la LMA secundaria tratada», dijo Venugopal. «Sin embargo, el pronóstico para la LMA secundaria tratada es malo, y las opciones de tratamiento eficaces para este subgrupo de pacientes de alto riesgo son una necesidad urgente no satisfecha».

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Se ha demostrado que Venetoclax beneficia a los pacientes con macroglobulinemia de Waldenström, incluidos algunos que recaen Más información: Los resúmenes del estudio se encuentran en ash.confex.com/ash/2021/webpro &hellip ; ram/Paper150743.html, ash.confex.com/ash/2021/webpro … ram/Paper153638.html y ash.confex.com/ash/2021/webpro … ram/Paper153960.html Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Las terapias combinadas con venetoclax resultaron efectivas contra los subtipos desafiantes de leucemia mieloide aguda (2021, 13 de diciembre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2021-12-venetoclax-combination-therapies-effect-subtypes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.