Los investigadores diseñan un nuevo modelo de enfermedad para identificar objetivos potenciales para los medicamentos contra la colitis ulcerosa
Imagen endoscópica de una sección del intestino conocida como colon sigmoide afectado por colitis ulcerosa. La superficie interna del colon tiene manchas y está rota en algunos lugares. Crédito: Samir/Wikipedia
Como se informó en Nature Communications, los investigadores del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland han desarrollado un modelo novedoso de colitis ulcerosa derivado del paciente, que ayudará a avanzar en los estudios sobre nuevos tratamientos para la enfermedad intestinal inflamatoria crónica.
El equipo utilizó el modelo para identificar un objetivo prometedor que podría inhibirse para retrasar la progresión de la enfermedad. La colitis ulcerosa se caracteriza por reacciones anormales del sistema inmunitario que provocan inflamación y úlceras en el revestimiento interno del intestino grueso. Es una afección muy heterogénea, tanto en términos de síntomas de los pacientes como de patología de la enfermedad.
La supresión de la respuesta inmunitaria hiperactiva con medicamentos antiinflamatorios es el tratamiento principal actual para las enfermedades inflamatorias del intestino, aunque estas terapias tienen un alcance limitado. eficacia a largo plazo en pacientes con colitis ulcerosa.
La investigación sugiere que los elementos tanto del sistema inmunitario como del microambiente de la colitis ulcerosa (los componentes celulares circundantes menos enfermos) interactúan para impulsar el desarrollo y la progresión de la enfermedad.
Teniendo en cuenta que los medicamentos inmunosupresores han demostrado un éxito limitado en el tratamiento de la colitis ulcerosa, los investigadores están interesados en saber si es posible atacar los elementos del microambiente, incluidos los componentes del revestimiento intestinal (llamado epitelio) y las células similares a las células madre llamadas células del estroma. un enfoque de tratamiento mejor o complementario.
«Obtener una comprensión más completa de la compleja interacción entre ein inmune y otros tipos de células serán fundamentales para desarrollar terapias nuevas y más efectivas para la colitis ulcerosa y enfoques de tratamiento personalizados y específicos para cada paciente», dijo Emina Huang, MD, personal de los Departamentos de Biología del Cáncer y Cirugía Colorrectal, y autora principal del estudio. .
Dr. Huang, que también es cirujana colorrectal en ejercicio, y su equipo desarrollaron su modelo utilizando muestras de tejido de pacientes con colitis ulcerosa que se sometieron a cirugía en la Clínica Cleveland. Aislaron un tipo específico de células (llamadas fibroblastos) que se pueden «reprogramar» para convertirse en células indiferenciadas para todo propósito llamadas células madre pluripotentes inducidas, que se han convertido en una prioridad de investigación cada vez mayor.
Los investigadores luego hizo crecer las células madre en el laboratorio hasta convertirlas en diminutos tejidos tridimensionales que imitan órganos reales (llamados organoides). Descubrieron que, en comparación con los organoides de colon sanos, los organoides enfermos reflejaban características histológicas y funcionales comúnmente observadas en pacientes con colitis ulcerosa, incluidas secreciones de moco reducidas, integridad defectuosa de la barrera del revestimiento intestinal y sobreexpresión de proteínas seleccionadas (incluida una llamada CXCL8).
«Nuestro modelo in vitro refleja con precisión lo que observamos en pacientes en la clínica y es mucho más dinámico que los modelos actuales. Por ejemplo, otros modelos de organoides solo se enfocan en las contribuciones del epitelio, mientras que el nuestro refleja las contribuciones de también otros componentes del microambiente, como el estroma», dijo el Dr. Huang.
Después de desarrollar el modelo, el equipo pudo identificar rápidamente nuevos objetivos y candidatos para fármacos. Demostraron que inhibir la expresión de CXCL8 con una molécula pequeña llamada repertaxina ayudó a retrasar la progresión de la enfermedad.
«Esperamos seguir explorando el beneficio potencial de la repertaxina en otros estudios preclínicos y clínicos eventuales», dijo el Dr. Huang. «Tenemos la esperanza de que otros también encuentren útil este modelo para identificar otros medicamentos potenciales contra la colitis ulcerosa». También señaló que el enfoque utilizado para desarrollar este nuevo modelo de colitis ulcerosa también puede usarse para modelar otras enfermedades complejas.
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Los impactos del tabaquismo en pacientes con colitis ulcerosa Más información: Samaneh K. Sarvestani et al, Organoides inducidos derivados de pacientes con colitis ulcerosa recapitulan la reactividad colítica, Nature Communications ( 2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20351-5 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Cleveland Clinic Cita: Investigadores diseñan un nuevo modelo de enfermedad para identificar objetivos potenciales para medicamentos para la colitis ulcerosa (2021, 11 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-disease-potential-ulcerative-colitis-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.