Nueva información sobre infecciones maternas y trastornos del neurodesarrollo
Las respuestas inmunitarias de un ratón hembra antes del embarazo pueden predecir la probabilidad de que su descendencia tenga deficiencias conductuales si el sistema inmunitario se activa durante el embarazo, según investigadores del Center for Neurociencia en la Universidad de California, Davis. Los hallazgos, publicados el 23 de abril en la revista Brain, Behavior, and Immunity, podrían ayudar a resolver qué papel juegan las infecciones graves durante el embarazo en el desarrollo posterior de afecciones como el autismo y la esquizofrenia en la descendencia.
Se cree que tanto la genética como una variedad de factores de riesgo ambientales juegan un papel en la enfermedad mental, dijo la profesora Kim McAllister, directora del Centro de Neurociencia y autora principal del artículo. La mayoría de los embarazos son resistentes, dijo. Aunque el riesgo de la activación inmunitaria materna es bajo, podría proporcionar una forma de acceder a los problemas subyacentes que conducen a la esquizofrenia o el autismo.
«No tenemos un buen control sobre las causas de estas enfermedades». ella dijo. «Sin embargo, la infección materna es un factor de riesgo que sabemos que contribuye. Por lo tanto, nuestra investigación se centra en cómo predecir qué embarazos están en riesgo y descubrir nuevas formas de intervenir y prevenir enfermedades en la descendencia».
La primera La evidencia del papel de la infección materna en los trastornos mentales y del desarrollo provino de la epidemia de influenza de 1918, dijo McAllister. Los estudios epidemiológicos de 15 a 20 años después de los niños que estaban en gestación en ese momento mostraron un aumento de estos trastornos. Otra evidencia proviene de estudios en animales.
Modelo de ratón de activación inmunológica
Además de la influenza, una amplia variedad de virus y bacterias han sido implicados en la activación inmunológica materna. Por lo tanto, es más probable que el efecto se deba a la reacción de la madre a las infecciones que al propio organismo infeccioso.
Para reproducir esto en ratones, el equipo de McAllister dosifica a ratones preñados con una molécula llamada poliinosínico: ácido policitidílico, o poli ( I:C), que es ARN de doble cadena, el material genético de muchos virus, incluidos los de la gripe y los coronavirus. El sistema inmunitario reconoce la poli (I:C) como si fuera un virus y desencadena una respuesta inflamatoria inmediata, especialmente liberando una molécula llamada interleucina-6 o IL-6.
Los ratones continúan con el embarazo y cuando las crías tienen alrededor de 2 meses de edad, los investigadores las evalúan para detectar anomalías en el comportamiento, como comportamientos repetitivos o congelación en el lugar.
Una de las ventajas de trabajar con ratones de laboratorio es que se crían para que son genéticamente muy similares. Eso hace que sea más fácil ver el efecto de genes particulares o factores de riesgo ambientales.
Pero cuando la estudiante graduada Myka Estes trató de tratar ratones de laboratorio con poli(I:C), descubrió para su sorpresa que sus respuestas varió ampliamente, a pesar de que los ratones eran todos de la misma edad y antecedentes genéticos, alojados en las mismas jaulas en las mismas condiciones.
La profesora Judy Van de Water, inmunóloga de la Facultad de Medicina de UC Davis y parte del comité de tesis de Estes, sugirió observar la reactividad inmunitaria inicial en los ratones antes de que quedaran embarazadas.
Cuando lo hicieron, el equipo descubrió que la respuesta de IL-6 de un ratón en particular a la poli (I :C) antes de quedar embarazada podría predecir la probabilidad de problemas de comportamiento en la descendencia si el ratón fuera tratado con poli (I:C) más tarde durante el embarazo.
«La gente asume que sus ratones son todos iguales, pero claramente existe una amplia gama de inmunorreactividad inicial», dijo McAllister. Esa inmunorreactividad inicial predice la resiliencia o la susceptibilidad a la activación inmunitaria durante el embarazo.
«Podemos dosificarlos con poli (I:C) y observar la respuesta de IL-6 y predecir cuáles habrán afectado hijos si los tratamos durante el embarazo», dijo.
Mecanismos básicos y biomarcadores
Eso tiene un par de implicaciones importantes. En primer lugar, con un modelo fiable de resiliencia y susceptibilidad, los investigadores pueden empezar a determinar qué genes y proteínas implicados en el desarrollo del cerebro se ven afectados por la activación inmunitaria y cómo esto podría conducir a trastornos del neurodesarrollo.
«Los próximos pasos son averiguar qué es lo que es diferente en esos ratones», dijo McAllister. «Ahora que podemos predecir qué ratones están en riesgo, queremos determinar cómo los patrones específicos de señalización inmunitaria en la madre causan resultados distintos en la descendencia. Esperamos descubrir cómo la infección materna puede no causar problemas en muchos embarazos y una gama de enfermedades distintas en la descendencia de otros embarazos».
En segundo lugar, podría conducir a biomarcadores para identificar embarazos con mayor riesgo de infecciones y tomar medidas para proteger a las madres mediante vacunación o tratamiento. Eso probablemente implicará más trabajo en ratones seguido de experimentos en primates no humanos antes de pasar a estudios en humanos.
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Los trastornos hipertensivos maternos pueden provocar trastornos de salud mental en los niños Más información: Myka L. Estes et al, Inmunorreactividad basal antes del embarazo y combinación de dosis de poli(I:C) para dictar la susceptibilidad y la resiliencia de la descendencia a la activación inmunitaria materna, Brain, Behavior, and Immunity (2020). DOI: 10.1016/j.bbi.2020.04.061 Información de la revista: Brain, Behavior, and Immunity
Proporcionado por UC Davis Cita: Nueva información sobre infecciones maternas y trastornos del desarrollo neurológico (4 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-insight-maternal-infections-neurodevelopmental-disorders.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.