Nueva técnica identifica importantes mutaciones detrás del síndrome de Lynch
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El cáncer colorrectal es la tercera forma más común de cáncer. Si bien el 90% de los casos se dan en personas mayores de 50 años, existe una incidencia creciente aún sin explicación en personas más jóvenes.
Los antecedentes familiares ocupan un lugar destacado entre los factores de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal y, a menudo, se recomienda a las personas con dichos antecedentes que se hagan pruebas de detección con más frecuencia o que comiencen a hacerse las pruebas de detección antes de la edad recomendada de 45 años. Aquellos con antecedentes familiares de cáncer a menudo buscan pruebas genéticas para buscar mutaciones relacionadas con el riesgo de cáncer. Sin embargo, esas pruebas no siempre brindan información útil.
En un nuevo artículo en el American Journal of Human Genetics, Jacob Kitzman, Ph.D., del Departamento de Genética Humana de Michigan Medicine, y un equipo de colaboradores describe un método para detectar las llamadas variantes genéticas de significado incierto con la esperanza de identificar aquellas mutaciones que podrían causar enfermedades.
Para hacer esto, usaron una condición genética llamada síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis. Al igual que BRCA1, un gen que se sabe que causa ciertos tipos de cáncer de mama, hay un puñado de genes detrás del síndrome de Lynch que han sido bien descritos. Sin embargo, «hay todo un universo de posibles variantes genéticas que pueden ocurrir en genes asociados con el síndrome de Lynch de las que básicamente no sabemos nada», dice Kitzman.
Debido a que la mayoría de las mutaciones son raras en la población humana, puede ser difícil saber si alguno en particular es problemático. Y estudiar una variante en un laboratorio a la vez lleva mucho tiempo, a menudo demasiado para ser útil para tomar decisiones clínicas.
Usando una técnica llamada escaneo mutacional profundo, el equipo de investigación se dispuso a medir el impacto de mutaciones en el gen MSH2, que cuando muta, es una de las principales causas del síndrome de Lynch.
«El avance clave es que en lugar de hacer una mutación a la vez, lo hicimos en un formato combinado que nos permitió probar alrededor de 18 000 mutaciones en un solo lote», dice Kitzman.
Usando la tecnología CRISPR-Cas, eliminaron la copia normal de MSH2 de las células humanas y la reemplazaron con una biblioteca de todas las mutaciones posibles en el gen MSH2 . Esto creó una mezcla de células donde cada célula portaba una mutación MSH2 única. Esta población de células fue tratada con un fármaco conocido como 6-tioguanina, una quimioterapia que destruyó solo las células que tenían una variante funcional de MSH2.
La idea contraria a la intuición, señala Kitzman, es que las células sobrevivientes son los que no tienen MSH2 funcional, que son los que tienen mutaciones que tienen más probabilidades de causar enfermedades.
«Básicamente, estábamos tratando de sentarnos y hacer las mutaciones que pudimos para que pudieran servir como referencia para los que se ven recientemente o se encuentran entre las miles de variantes de significado desconocido identificadas en personas a partir de pruebas clínicas», dice Kitzman. «Hasta ahora, los genetistas no podían estar seguros de si son benignos o patógenos».
La esperanza es que, con otra información específica del paciente, algunas de estas variantes puedan reclasificarse, y esas personas notificado que deberían someterse a una evaluación más intensa.
Dice Kitzman, «Una de las próximas áreas que necesitará un poco de atención en el campo de la genética humana es crear este tipo de mapas para muchos genes diferentes donde hay una conexión clínica, por lo que podemos ser más predictivos cuando se encuentran variantes en un individuo».
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Dos nuevos genes de cáncer de mama emergen del estudio del gen del síndrome de Lynch Más información: Xiaoyan Jia et al, Pruebas funcionales masivamente paralelas de variantes missense de MSH2 que confieren riesgo de síndrome de Lynch, The American Revista de Genética Humana (2020). DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.12.003 Información de la revista: American Journal of Human Genetics
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Nueva técnica identifica mutaciones importantes detrás Síndrome de Lynch (2021, 29 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-technique-important-mutations-lynch-syndrome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.