Nuevo candidato a fármaco despierta el VIH durmiente con la esperanza de una cura funcional

Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público

Los científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute han creado un fármaco de próxima generación llamado Ciapavir (SBI-0953294) que es eficaz en reactivación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) latente. La investigación, publicada en Cell Reports Medicine, tiene como objetivo crear una cura funcional para el VIH mediante la activación y luego la eliminación de todos los focos de VIH latente, un enfoque llamado «shock and kill».

«Lo que los científicos han encontrado con otros enfoques de ‘choque’ es que pueden estar demasiado calientes y sobreactivar el sistema inmunológico, o demasiado fríos y no despertar el virus», dice Sumit Chanda, Ph.D., director del Programa de Inmunidad y Patogénesis en Sanford Burnham Prebys y el autor correspondiente principal y coautor principal del estudio. «Nuestra investigación identifica un fármaco que funciona en la zona ‘Ricitos de oro’: reactiva el virus sin activar el sistema inmunitario. Nuestro trabajo también proporciona más pruebas de que esta clase de fármaco, denominada mimética Smac, es un enfoque prometedor para reactivar el VIH latente».

La terapia antirretroviral (TAR) ha aumentado la esperanza de vida de las personas con VIH en décadas y muchas personas ahora viven tanto como la población general. Sin embargo, debido a que el VIH puede esconderse en reservorios en el cuerpo, las personas infectadas nunca eliminan completamente la enfermedad, y la TAR debe tomarse todos los días por el resto de la vida de una persona para mantener el virus inactivo. Al igual que otros tratamientos crónicos, las tasas de incumplimiento de los TAR se estiman en un 30 %. La falta de adherencia aumenta la probabilidad de que el VIH progrese a SIDA, la última etapa de la infección, y también aumenta el riesgo de resistencia al tratamiento.

Despertar al VIH dormido

Esta investigación se basa tras el descubrimiento previo de los científicos de que los miméticos Smac, que se han sometido a pruebas de seguridad en humanos y actualmente se encuentran en ensayos clínicos para ciertos tipos de cáncer, pueden reactivar virus latentes en células de personas con VIH que se someten a ART. Paralelamente, los científicos están explorando formas de matar el virus reactivado, como desarrollar anticuerpos ampliamente neutralizantes o células T modificadas (terapia de células CAR-T) que destruyen las células infectadas, lo que completaría la estrategia de «shock and kill».

En este estudio, los investigadores administraron Ciapavir a ratones con un sistema inmunitario humano y estaban infectados con el VIH. El tratamiento aumentó significativamente los niveles de VIH en la sangre y la médula ósea, lo que indica que el virus latente se activó. Es importante destacar que la activación inmune fue mínima. La sobreactivación del sistema inmunitario puede ser mortal e históricamente ha sido un problema con el enfoque de «shock and kill».

«Ciapavir es el primer mimético de Smac optimizado específicamente para curar el VIH, por lo que es significativamente más potente para el VIH que otras moléculas de esta clase», dice Nicholas Cosford, Ph.D., subdirector del Centro del Cáncer designado por el NCI en Sanford Burnham Prebys y coautor principal del estudio. «Como resultado, Ciapavir puede ser efectivo cuando se usa solo en lugar de en combinación con un segundo medicamento, como mostró nuestra investigación anterior, y potencialmente en dosis más bajas».

El enfoque Goldilocks

Ciapavir es una molécula pequeña que despierta el VIH latente al activar la señalización de NF-B no canónica en las células T CD4+, el objetivo del VIH. Esta vía menos utilizada solo activa un subconjunto del sistema inmunológico, que es la clave para el enfoque suave del fármaco.

«La señalización de NF-B no canónica es parte de la respuesta del ‘plan B’ del sistema inmunológico a los patógenos ”, explica Lars Pache, Ph.D., profesor asistente de investigación en el laboratorio Chanda en Sanford Burnham Prebys y primer autor del estudio. «En este caso, estamos utilizando esta vía alternativa a nuestro favor. Podemos despertar el virus sin abrumar al sistema inmunitario».

Ciapavir se someterá a continuación a una evaluación adicional en primates no humanos, así como a estudios toxicológicos adicionales. estudios para garantizar que el fármaco esté listo para probarse en humanos.

«Los primeros intentos de shock y muerte para curar el VIH utilizaron fármacos reutilizados y no lograron su objetivo de reactivar el VIH latente a niveles útiles», dice Rowena Johnston. , Ph.D., vicepresidente y director de investigación de amfAR, la Fundación para la Investigación del SIDA. «Es alentador ver que el campo de la cura del VIH avanza hacia terapias especialmente diseñadas para lograr lo que hasta ahora ha sido un objetivo difícil de alcanzar».

Más de 37,9 millones de personas en todo el mundo viven con el VIH, según el Organización Mundial de la Salud, incluidos 1,1 millones de personas en los EE. UU. El virus infecta las células T CD4+ del sistema inmunitario. A medida que avanza la infección, se destruye el sistema inmunitario, lo que hace que las personas sean más vulnerables a otras infecciones y enfermedades. Sin medicamentos, las personas con SIDA o VIH en etapa avanzada generalmente sobreviven alrededor de tres años.

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Los científicos despiertan el VIH durmiente en las células de los pacientes para eliminar el virus Más información: Cell Reports Medicine, DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100037 Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Cita del Instituto: Nuevo candidato a fármaco despierta el VIH durmiente con la esperanza de una cura funcional (23 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-06-drug-candidate- reawakens-hiv-function.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.