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Nuevo tratamiento para la meningitis criptocócica tan bueno como la atención actual con muchos menos efectos secundarios graves

Nuevo tratamiento para la meningitis criptocócica tan bueno como la atención actual con muchos menos efectos secundarios graves

Crédito: Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres

Un nuevo tratamiento breve para la meningitis criptocócica asociada al VIH es tan eficaz para prevenir muertes como actual régimen recomendado más prolongado, pero causa muchos menos efectos secundarios graves, según una investigación del New England Journal of Medicine.

El estudio involucró un ensayo aleatorio en el sur y el este de África y fue realizado por un equipo de investigación internacional, incluidos científicos de la London School of Hygiene & Tropical Medicine, y socios en Botswana, Francia, Malawi, Sudáfrica, Uganda, el Reino Unido y Zimbabue.

Los investigadores dicen que el nuevo enfoque de ‘dosis única’ ofrece un tratamiento práctico, más fácil de administrar y mejor tolerado para la meningitis criptocócica asociada al VIH en África con el potencial de reducir la duración y costo de los ingresos hospitalarios.

La meningitis criptocócica es una infección fúngica que afecta el cerebro y causa una enfermedad grave en personas inmunodeprimidas que viven con el VIH en todo el mundo. Hay alrededor de 180 000 muertes relacionadas con la meningitis criptocócica cada año, la mayoría de las cuales ocurren en el África subsahariana. Los tratamientos actuales son un ciclo de anfotericina-B de siete o 14 días, combinado con tabletas antimicóticas orales o fluconazol oral.

Este nuevo ensayo, el más grande de su tipo, investigó si una sola dosis alta de anfotericina-B liposomal (L-AmB, Ambisome) junto con dos antimicóticos orales, fluconazol y flucitosina, fue tan eficaz para reducir las muertes como el tratamiento de primera línea actualmente recomendado por la OMS basado en siete días de terapia con anfotericina-B.

Dra. Melanie Alufandika-Moyo, autora del estudio y doctora principal de investigación en la Unidad de Bienvenida de Malawi-Liverpool, dijo: «La meningitis criptocócica es el tipo más común de meningitis en adultos en gran parte de África. Sin un tratamiento eficaz, la infección progresa rápidamente y, a menudo, provoca la muerte. El tratamiento actual requiere una hospitalización prolongada, cuidados de enfermería intensivos y un control de laboratorio costoso que puede ser costoso para el sistema de salud y el paciente. La anfotericina-B también puede causar daño renal y problemas sanguíneos.

«Necesitamos urgentemente nuevos formas de tratar la enfermedad, por lo que es fantástico que hayamos podido demostrar que un nuevo tratamiento simplificado, que requiere solo una infusión intravenosa, es tan efectivo y menos peligroso para los pacientes».

Más de 800 pacientes adultos con una En el ensayo participó el primer episodio de meningitis criptocócica asociada al VIH en cinco países del sur y este de África.

La mitad recibió la nueva intervención (brazo AmBisome) y la otra mitad recibió el cuidado estándar recomendado actual (brazo de control). Después de 10 semanas, el 25 % (101/407) de las personas en el brazo de AmBisome murió en comparación con el 29 % (117/407) en el brazo de control. una cuarta parte de los participantes presentó una enfermedad muy grave.

Además de ser igual de eficaz para salvar vidas, la toxicidad relacionada con el fármaco fue significativamente menor en el nuevo grupo AmBisome de ‘dosis única’. Se produjo anemia en el 13 % de los participantes de AmBisome en comparación con el 39 % en el grupo de control. Más participantes en el brazo de control necesitaron transfusiones de sangre. También hubo una diferencia en el impacto sobre la función renal con mucha menos toxicidad renal relacionada con el fármaco en el brazo de AmBisome de una dosis que en el brazo de control.

Se sospechaba que AmBisome, una formulación liposomal de anfotericina-B, ser un tratamiento eficaz para la meningitis criptocócica, ya que es menos tóxico y puede administrarse en grandes dosis que permanecen en el cerebro durante algún tiempo. El trabajo anterior había encontrado que una sola dosis alta de AmBisome era eficaz para eliminar Cryptococcus de todo el cerebro, el catalizador de este nuevo ensayo que probó el impacto de AmBisome en una gran cantidad de pacientes en entornos del mundo real.

El profesor Tom Harrison de St George’s, Universidad de Londres, quien codirigió el ensayo con el profesor Joe Jarvis de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres y la Asociación del Instituto de SIDA de Botswana Harvard, dijo: «Estos resultados emocionantes representan la culminación de un largo programa de trabajo colaborativo para optimizar las combinaciones de medicamentos antimicóticos y reducir las muertes por esta terrible infección, y proporcionar la evidencia sólida necesaria para que los legisladores decidan cómo se debe tratar la meningitis criptocócica en el futuro.

«Afortunadamente, con el apoyo de los defensores y los patrocinadores, Ambisome y la flucitosina ahora están cada vez más disponibles, lo cual es esencial para permitir la implementación a gran escala de este nuevo régimen de tratamiento».

Profesor Jo e Jarvis, el autor principal del estudio, dijo: «Los resultados de este ensayo tienen el potencial de transformar la forma en que se trata la meningitis criptocócica y el manejo de la enfermedad avanzada relacionada con el VIH en el África subsahariana. Tiene muchos menos efectos secundarios significativos, lo que obviamente es muy importante, y tiene el potencial de prevenir una gran cantidad de muertes en entornos de bajos recursos al ser más fácil de administrar y rentable».

El Los autores reconocen las limitaciones del estudio, incluida la falta actual de acceso a Ambisome y flucitosina, los componentes clave de este nuevo régimen de tratamiento, en muchos entornos de bajos recursos. Para abordar esto, el profesor Jarvis y el Dr. David Lawrence, médico principal del recientemente recibieron otros cinco años de financiamiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. para ayudar a implementar los hallazgos del estudio. Trabajarán con los equipos de investigación en Botswana, Malawi, Uganda y Zimbabue para garantizar que el novedoso régimen de tratamiento llega a los pacientes que más lo necesitan.

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El número de muertes por meningitis debidas a la meningitis se desploma después de un nuevo consejo médico Más información: Anfotericina B liposomal de dosis única Tratamiento de la meningitis criptocócica. Revista de medicina de Nueva Inglaterra. DOI: 10.1056/NEJMoa2111904 Información de la revista: New England Journal of Medicine

Proporcionado por London School of Hygiene & Tropical Medicine Cita: Nuevo tratamiento para la meningitis criptocócica tan bueno como el actual cuidado con muchos menos efectos secundarios graves (24 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-cryptococcal-meningitis-treatment-good-current.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.