Revertir la glotonería del cáncer de páncreas
Células de cáncer de páncreas (azul) creciendo como una esfera encerrada en membranas (roja). Crédito: Instituto Nacional del Cáncer
En nuevos hallazgos publicados en línea el 18 de marzo de 2021 en la revista Cancer Cell, un equipo internacional de investigadores, dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores, describen cómo el cáncer de páncreas las células usan un método alternativo para encontrar los nutrientes necesarios, desafiando las terapias actuales, para ayudarlas a crecer y propagarse.
El cáncer de páncreas representa aproximadamente el 3 por ciento de todos los cánceres en los Estados Unidos, pero se encuentra entre los más agresivos y mortales, lo que resulta en el 7 por ciento de todas las muertes por cáncer anualmente. El cáncer de páncreas es especialmente mortal una vez que hace metástasis, y la cantidad de personas que viven cinco años después se redujo del 37 % a solo el 3 %.
Todas las células cancerosas requieren un suministro constante de nutrientes. Algunos tipos de cáncer logran esto mediante la creación de sus propias redes vasculares para extraer nutrientes del suministro de sangre del huésped. Pero otros cánceres, en particular el adenocarcinoma ductal pancreático, están rodeados por una capa gruesa de tejido conectivo y moléculas extracelulares (el llamado estroma tumoral) que actúan no solo como una especie de línea divisoria entre las células malignas y los tejidos normales del huésped, sino también como un obstáculo para que las células cancerosas obtengan suficientes recursos, incluido el suministro de sangre.
Como resultado, el cáncer de páncreas y otros cánceres nutricionalmente estresados emplean una serie de mecanismos de adaptación para evitar la muerte por inanición, un riesgo particularmente alto en cánceres de crecimiento rápido. tumores Uno de esos mecanismos es la autofagia o autocomerse. La autofagia permite que los cánceres con estrés nutricional digieran las proteínas intracelulares, especialmente las proteínas desnaturalizadas o dañadas, y utilicen los bloques de construcción de aminoácidos liberados como fuente de energía para alimentar su metabolismo.
Investigaciones anteriores que indicaron que la autofagia está elevada en el cáncer de páncreas dieron surgió la idea de que la inhibición de la autocomida podría usarse para matar de hambre a los tumores. Sin embargo, múltiples ensayos clínicos que utilizaron compuestos que inhiben la degradación de proteínas autofágicas combinados con quimioterapia tradicional no produjeron ningún beneficio terapéutico adicional en comparación con la quimioterapia sola, dijo Michael Karin, Ph.D., Profesor Distinguido de Farmacología y Patología en la Facultad de Medicina de UC San Diego. Medicina.
En el nuevo estudio, Hua Su, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Karin y primer autor del estudio, y sus colaboradores investigaron por qué los cánceres de páncreas sobreviven a la autofagia y, de hecho, parecen prosperar. Descubrieron que la inhibición de la autofagia dio como resultado una rápida regulación al alza o una mayor actividad de una vía diferente de obtención de nutrientes llamada macropinocitosis, derivada del griego para «beber mucho o tragar».
La macropinocitosis permite el cáncer con autofagia comprometida y nutricionalmente estresado. células para tomar proteínas exógenas (que se encuentran fuera de la célula), digerirlas y usar sus aminoácidos para generar energía. «Esto explica por qué los inhibidores de la autofagia no logran matar de hambre al cáncer de páncreas y no pueden inducir su regresión», dijo Su. «Una vez que se inhibe la autofagia, las células cancerosas simplemente recurren a un mecanismo diferente para alimentarse».
En experimentos con modelos de cáncer de ratón y cánceres de páncreas humanos cultivados en ratones, Su y sus colegas encontraron que una combinación de autofagia y Los inhibidores de la macropinocitosis dieron como resultado una regresión tumoral rápida y casi completa.
«Estos resultados brindan otro ejemplo de la naturaleza plástica del metabolismo del cáncer de páncreas», dijo la autora principal Karin. «También muestra que la inhibición combinada de las dos principales vías de obtención de nutrientes puede resultar en un bloqueo exitoso del suministro de energía que provoca la inanición del tumor y la consecuente reducción».
El coautor del estudio, Andrew Lowy, MD, jefe de la División de Oncología Quirúrgica del Centro Oncológico Moores de UC San Diego Health y profesor de cirugía en la Facultad de Medicina de UC San Diego, dijo que los nuevos datos demuestran la promesa de enfocarse en el metabolismo tumoral como estrategia de tratamiento y que el éxito probablemente requerirá la combinación de múltiples agentes para objetivos múltiples.
«Creo que estos hallazgos son emocionantes y respaldan la idea de que tendremos un impacto significativo contra esta enfermedad tan difícil en un futuro cercano», dijo Lowy.
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Los científicos reducen los tumores pancreáticos matando de hambre a sus ‘vecinos’ celulares Más información: Hua Su et al, Las células cancerosas escapan de la inhibición de la autofagia a través de la macropinocitosis inducida por NRF2, Cancer Cell, publicado :18 de marzo de 2021DOI:doi.org/10.1016/j.ccell.2021.02.016 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Reversing pancreatic cancer’s gluttony (2021, 18 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-reversing-pancreatic-cancer-gluttony.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.