Se descubre una nueva función de anticuerpos contra el VIH: anclaje de partículas virales en la superficie de las células

partículas de VIH (en amarillo) que se acumulan en la superficie de una célula infectada (en púrpura). Imagen de microscopía electrónica de barrido coloreada. Crédito: Stphane Fremont, Jrmy Dufloo, Arnaud Echard, Timothe Bruel, Olivier Schwartz, Jean-Marc Panaud, Institut Pasteur

Equipos del Institut Pasteur, CNRS, Vaccine Research Institute (VRI) y la Universidad de París han descubierto una nueva función de anticuerpos anti-VIH-1 mediante la aplicación de técnicas microscópicas de última generación a cultivos virales in vitro. Los científicos descubrieron que ciertos anticuerpos ya conocidos por atacar eficazmente la proteína de la cubierta del VIH-1 (Env) pueden evitar que las células infectadas liberen partículas virales, lo que detiene la propagación viral. Los anticuerpos tienen forma de Y, lo que les permite unirse entre la célula infectada y las partículas virales o directamente entre las partículas virales. Esta cadena compuesta por anticuerpos y partículas virales evita la propagación viral. Estos hallazgos demuestran que estos poderosos anticuerpos exhiben diferentes actividades antivirales además de la neutralización. El estudio se publica en la edición del 2 de febrero de 2022 de Nature Communications.

Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) que se dirigen a la proteína de la envoltura del virus (Env) tienen un potencial significativo para tratar el VIH-1. Inicialmente se identificaron en casos raros de pacientes cuyo suero era capaz de inhibir numerosas cepas de VIH. Estos anticuerpos exhiben múltiples actividades antivirales. Además de neutralizar el virus, es decir, evitar que infecte nuevas células, también matan las células infectadas. En consecuencia, se les conoce como moléculas polifuncionales. Es necesario comprender completamente el alcance de estas actividades antivirales para usar los anticuerpos existentes de manera más efectiva o refinar los criterios de selección de nuevos anticuerpos. Además, es útil investigar más a fondo la polifuncionalidad de los anticuerpos anti-VIH-1 para mejorar nuestra comprensión del papel que desempeñan los anticuerpos y así abordar otras infecciones virales.

Inicialmente, los equipos del Institut Pasteur, El CNRS, el VRI y la Universidad de París intentaron determinar si los anticuerpos eran capaces de evitar que las células infectadas produjeran partículas virales. Para ello, cultivaron células T CD4 (diana natural del VIH) in vitro con varios anticuerpos durante 24 horas. Posteriormente midieron la cantidad de partículas virales producidas por las células en el medio de cultivo y la cantidad de partículas virales que quedaban en las células. Como resultado de estos experimentos, los científicos pudieron demostrar que ciertos anticuerpos aumentaban la cantidad de virus en las células pero la reducían en el medio de cultivo. Este hallazgo intrigante los llevó a creer que ciertos anticuerpos impedían la liberación de partículas virales sin impedir su producción.

Para probar esta teoría, los científicos utilizaron varias técnicas de microscopía para observar la producción de partículas virales en las células. Inicialmente examinaron las células mediante microscopía de fluorescencia, una técnica utilizada para diferenciar las proteínas del virus. Esto les permitió demostrar que las células infectadas acumulan grandes cantidades de proteína viral madura. Este hallazgo sugiere que las partículas virales completas se acumulan en las células. Para determinar la ubicación precisa de estas partículas virales, los científicos utilizaron posteriormente microscopía electrónica de barrido para observar la superficie de las células infectadas. «Usando este método, observamos que estos anticuerpos (bNAbs) provocan una acumulación de partículas virales en la superficie de las células, formando grupos y estructuras altamente atípicas (ver ilustración)», comenta Timothe Bruel, co-último autor del estudio y científico. en la Unidad de Virus e Inmunidad del Instituto Pasteur.

A continuación, los científicos combinaron una técnica de microscopía electrónica de transmisión con marcaje con inmunooro. Esto les permitió demostrar que los anticuerpos se interponen entre las partículas virales y la célula infectada, formando un grupo de cadenas. Los experimentos con anticuerpos mutantes demostraron posteriormente que la forma de Y de los anticuerpos crea esta estructura agrupada. Sus brazos son capaces de unir dos virus, o un virus a la membrana celular infectada, y sus puntos de unión son lo suficientemente fuertes como para provocar este fenómeno.

«Hemos demostrado que solo los anticuerpos más poderosos atan las partículas virales en la superficie de las células infectadas. Las partículas virales atrapadas ya no pueden infectar nuevas células», concluye Olivier Schwartz, co-último autor del estudio y Jefe de la Unidad de Virus e Inmunidad del Instituto Pasteur.

Este El trabajo ha revelado una nueva actividad antiviral para neutralizar ampliamente los anticuerpos anti-VIH-1. Profundiza nuestra comprensión del mecanismo de acción de estos anticuerpos y explica su eficacia en ensayos clínicos. Los científicos ahora están examinando los anticuerpos que se dirigen a otros virus, incluido el SARS-CoV-2, para determinar si también inhiben la propagación viral a través de este mecanismo.

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SARS-CoV-2: la infección induce anticuerpos capaces de matar las células infectadas Más información: Jrmy Dufloo et al, Los anticuerpos anti-VIH-1 ampliamente neutralizantes atan partículas virales en la superficie de las células infectadas, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28307-7 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por el Instituto Pasteur Cita: Nueva función de anticuerpos anti-VIH descubierta: Anclaje de partículas virales en la superficie de las células (3 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-02-anti-hiv-antibody-function-tethering-viral.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.