Un anticuerpo monoclonal dirigido al mieloma ofrece una nueva esperanza para tratar el mieloma múltiple
Resumen de la investigación. Crédito: Naoki Hosen
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de células plasmáticas en gran parte incurable con un pronóstico extremadamente malo. Sin embargo, investigadores de Japón descubrieron recientemente que un componente común de los transportadores de aminoácidos, la cadena pesada de CD98, representa un objetivo eficaz de anticuerpos monoclonales en el tratamiento del MM.
En un estudio publicado este mes en Science Translational Medicine, investigadores de la Universidad de Osaka revelaron un nuevo enfoque que implica la detección exhaustiva de clones de anticuerpos monoclonales contra muestras de tumores humanos primarios. El objetivo era identificar epítopos conformacionales específicos del cáncer en proteínas ubicuas que no pueden identificarse mediante análisis de transcriptoma o proteoma.
Algunos pacientes con MM muestran una recaída en la enfermedad, a menudo debido a mutaciones que evaden el sistema inmunitario que surgen, lo que hace que el células cancerosas resistentes al tratamiento. Por lo tanto, se necesitan con urgencia nuevos antígenos diana para desarrollar un enfoque multidirigido que pueda eludir la evasión inmunitaria y, por lo tanto, evitar la recaída de la enfermedad.
Los amplios esfuerzos anteriores se han centrado en atacar los antígenos de la superficie celular específicos del cáncer identificados por transcriptoma o análisis de proteoma. Pero estos esfuerzos pueden haber pasado por alto epítopos de antígenos específicos de cáncer formados por modificación enzimática covalente de proteínas (es decir, modificaciones postraduccionales), como glicosilación o cambios conformacionales. Para ampliar la búsqueda de nuevos antígenos diana, Hasegawa y sus colegas buscaron anticuerpos monoclonales específicos del cáncer y luego caracterizaron sus antígenos presentadores de diana.
«Al examinar más de 10 000 clones de anticuerpos monoclonales generados contra células MM, identificamos R8H283, un anticuerpo monoclonal que reconoce la proteína de cadena pesada CD98, que forma parte de un transportador de aminoácidos», dice la autora principal del estudio, Kana Hasegawa. «A pesar de que la cadena pesada CD98 está presente en todas las células, el anticuerpo solo se unió a las células MM. Esta selectividad puede reflejar los diferentes patrones de glicosilación entre las células normales y las células MM».
Análisis en profundidad del R8H283 el anticuerpo reveló unión específica a heterodímeros de CD98, no a monómeros de cadena pesada de CD98. Los complejos de heterodímeros, que comprenden la cadena pesada y la cadena ligera de CD98, modulan la captación de aminoácidos para la producción de inmunoglobulina. «Curiosamente, las glicoformas de la cadena pesada de CD98 en los heterodímeros presentes en los leucocitos normales eran distintas de las presentes en las células MM, lo que creemos que explica la falta de reactividad de R8H283 a los leucocitos normales», explica Naoki Hosen, autor principal. «Esto es significativo porque significa que el anticuerpo R8H283 puede ejercer efectos anti-MM sin dañar las células huésped normales».
Para evaluar la eficacia del anticuerpo R8H283 en un modelo animal, los investigadores emplearon un xenoinjerto de MM de ratón. modelo. Descubrieron que las inyecciones de R8H283 prolongaron la supervivencia de los ratones. Esto confirmó que R8H283 es un candidato para la terapia basada en anticuerpos monoclonales para el MM.
Tomados en conjunto, estos hallazgos destacan un enfoque eficaz mediante el cual los epítopos conformacionales específicos del cáncer en proteínas ampliamente expresadas, que no pueden detectarse mediante análisis de transcriptomas o proteomas, pueden identificarse mediante el cribado de muestras de tumores primarios. Esta metodología puede ser útil para ampliar la gama de antígenos de superficie específicos del cáncer disponibles para el desarrollo de fármacos en el futuro.
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Nueva estrategia para la inmunoterapia del mieloma múltiple Más información: Kana Hasegawa et al, Orientación selectiva de células de mieloma múltiple con un anticuerpo monoclonal que reconoce la cadena pesada de la proteína CD98 ubicua, Science Translational Medicina (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7706 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: Un anticuerpo monoclonal dirigido al mieloma ofrece una nueva esperanza para el tratamiento del mieloma múltiple (2022, 22 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-myeloma-targeting-monoclonal-antibody-multiple-myeloma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.