Un nuevo estudio apunta a un nuevo objetivo farmacológico para el tratamiento de la COVID-19
Investigadores del Centro de Investigación e Innovación de Florida (FRIC) de la Clínica Cleveland han identificado un nuevo objetivo potencial para las terapias contra la COVID-19. Sus hallazgos fueron publicados en Nature Microbiology. Crédito: Clínica Cleveland
Investigadores del Centro de Investigación e Innovación de Florida (FRIC) de la Clínica Cleveland han identificado un nuevo objetivo potencial para las terapias contra el COVID-19. Sus hallazgos fueron publicados en Nature Microbiology.
Dirigido por la directora científica del FRIC, Michaela Gack, Ph.D., el equipo descubrió que una enzima del coronavirus llamada PLpro (proteasa similar a la papaína) bloquea la respuesta inmunitaria del cuerpo a la infección. Se necesita más investigación, pero los hallazgos sugieren que las terapias que inhiben la enzima pueden ayudar a tratar el COVID-19.
«SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, ha evolucionado rápidamente contra muchas de las funciones del cuerpo». mecanismos de defensa conocidos», dijo Gack. «Sin embargo, nuestros hallazgos ofrecen información sobre un mecanismo nunca antes caracterizado de activación inmunitaria y cómo PLpro interrumpe esta respuesta, lo que permite que el SARS-CoV-2 se replique libremente y cause estragos en todo el huésped. Descubrimos que inhibir PLpro puede ayudar a rescatar el respuesta inmunitaria temprana que es clave para limitar la replicación y propagación viral».
Una de las defensas inmunitarias de primera línea del cuerpo es una clase de proteínas receptoras, incluida una llamada MDA5, que identifica a los invasores por patrones extraños en su material genético. . Cuando los receptores reconocen un patrón extraño, se activan y activan el sistema inmunológico en modo antiviral. Esto se logra en parte aumentando la expresión aguas abajo de proteínas codificadas por genes estimulados por interferón (ISG).
En este estudio, Gack y su equipo identificaron un mecanismo novedoso que conduce a la activación de MDA5 durante la infección por el virus. Descubrieron que ISG15 debe unirse físicamente a regiones específicas en el proceso del receptor MDA5 denominado ISGylation para que MDA5 active y libere de manera efectiva a los actores antivirales contra los invasores. Demostraron que ISGylation ayuda a promover la formación de complejos de proteínas MDA5 más grandes, lo que en última instancia da como resultado una respuesta inmunitaria más sólida contra una variedad de virus.
«Si bien el descubrimiento de un nuevo mecanismo de activación inmunitaria es emocionante en por su cuenta», dijo Gack, «también descubrimos algunas malas noticias, que es que el SARS-CoV-2 también comprende cómo funciona el mecanismo, considerando que ya ha desarrollado una estrategia para bloquearlo».
El equipo de investigación muestra que la enzima PLpro del coronavirus interactúa físicamente con el receptor MDA5 e inhibe el proceso de ISGylation.
«Ya esperamos con ansias la siguiente fase del estudio para investigar si el bloqueo de la función enzimática de PLpro, o su interacción con MDA5, ayudará a fortalecer la respuesta inmune humana contra el virus», dijo Gack. «Si es así, PLpro sería sin duda un objetivo atractivo para futuras terapias contra la COVID-19».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: GuanQun Liu et al, la activación del sensor MDA5 dependiente de ISG15 es antagonizada por el SARS -Proteasa similar a la papaína CoV-2 para evadir la inmunidad innata del huésped, Nature Microbiology (2021). DOI: 10.1038/s41564-021-00884-1 Información de la revista: Nature Microbiology
Proporcionado por Cleveland Clinic Cita: Nuevo estudio apunta a un nuevo objetivo farmacológico para tratar la COVID -19 (2021, 16 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-drug-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.