Vasculitis asociada a ANCA: El estudio ADVOCATE
La vasculitis asociada a ANCA (VAA) es una enfermedad sistémica que implica la formación de autoanticuerpos especiales (los denominados anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos/ANCA) e inflamación vascular. Hay varias enfermedades asociadas con la afectación de los riñones, los pulmones, las vías respiratorias superiores, el corazón, la piel y el sistema nervioso; También son posibles cursos de enfermedad potencialmente mortales.
Se proporciona terapia inmunosupresora, que puede provocar infecciones como efecto secundario conocido, entre otros. Los inmunosupresores modernos (p. ej., rituximab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20) no bloquean todo el sistema inmunitario como lo hacen, por ejemplo, los corticoides, sino solo partes de él, por lo que otras vías del sistema inmunitario siguen funcionando.
< El sistema del complemento del sistema inmunitario, especialmente el factor del complemento C5a, también desempeña un papel en la patogenia de la VAA. Los leucocitos neutrófilos tienen receptores C5a inmunoestimuladores (C5aR). Avacopan (anteriormente CCX168) es un antagonista de C5aR selectivo por vía oral que inhibe la activación de células inmunitarias inducida por C5a y, por lo tanto, AAV ya se demostró en dos ensayos clínicos de fase II.
El ensayo de fase III ADVOCATE evaluó la seguridad y la eficacia de avacopan también con respecto a las dosis más bajas de glucocorticoides que se necesitan con avacopan. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 y recibieron, durante un total de 52 semanas, el glucocorticoide prednisona (n=164) o avacopan (n=166) en combinación con a) ciclofosfamida (oral o intravenosa) seguida de azatioprina o b) cuatro infusiones de rituximab (RTX). Los pacientes se estratificaron según el tratamiento (RTX iv o ciclofosfamida administrada por vía oral), el tipo específico de ANCA y la enfermedad AAV recién diagnosticada o recidivante. La respuesta al tratamiento (remisión, criterio principal de valoración) se definió como BVAS = 0 (actividad de la enfermedad según la «puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham») más reducción gradual de la prednisona (al menos cuatro semanas antes de la semana 26). La remisión sostenida estuvo presente si no hubo recaída desde la semana 26 a la 52.
En la semana 26, el 72,3 % de los sujetos lograron la remisión en el grupo de avacopan en comparación con el 70,1 % en el grupo de prednisona (p