VIH: un fármaco antidiabético para reducir la inflamación crónica
Electromicrografía de barrido de una célula T infectada por el VIH. Crédito: NIAID
La metformina, un fármaco que se usa para tratar la diabetes tipo 2, podría ayudar a reducir la inflamación crónica en las personas que viven con el VIH (PLWH) que reciben tratamiento con terapia antirretroviral (ART), según investigadores de la Universidad de Montreal. Centro de Investigaciones Hospitalarias (CRCHUM).
Aunque el TAR ha ayudado a mejorar la salud de las PLWH, tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones relacionadas con la inflamación crónica, como la enfermedad cardiovascular. Estos problemas de salud se deben principalmente a la persistencia de reservorios de VIH en las células T de memoria de larga vida de los pacientes y a la constante activación de su sistema inmunológico.
En un estudio piloto publicado recientemente en EBioMedicine (URL) , la profesora de inmunología de la Universidad de Montral Petronela Ancuta y la primera autora Delphine Planas, Ph.D. estudiante en su laboratorio en el CRCHUM, evalúe la capacidad de la metformina para mejorar la función inmunológica y reducir el tamaño del reservorio viral.
Le pedimos a la profesora Ancuta que explique el estudio.
P. A pesar del uso de la terapia antirretroviral, los individuos seropositivos presentan activación inmunitaria e inflamación excesiva. En su estudio, intenta detener eso con metformina. ¿Cómo es eso?
Actualmente, las terapias antirretrovirales inhiben la replicación del VIH al impedir la entrada del virión (una partícula viral completa) en las células nuevas y su salida de las células infectadas. Sin embargo, estas terapias aún no abordan un paso: la multiplicación del genoma viral dentro de la célula infectada.
A pesar de la terapia antirretroviral, esta multiplicación viral intracelular causa inflamación crónica y activación inmunológica, lo que conduce a la aparición de comorbilidades como enfermedades cardiovasculares. En el laboratorio, estamos trabajando para identificar nuevos tratamientos para inhibir la multiplicación viral intracelular.
La idea de usar metformina en personas que viven con el VIH provino del Dr. Jean-Pierre Routy del Instituto de Investigación de la Universidad McGill. Centro de Salud, nuestro colaborador en este estudio. Ampliamente utilizado en medicina, este fármaco estimula o inhibe las reacciones del sistema inmunitario del organismo.
En nuestro estudio, saber que la metformina interfiere con la actividad de la molécula mTOR (objetivo mecanicista de la rapamicina) implicada en el sistema intracelular multiplicación del genoma del VIH, usamos el fármaco para tratar a 22 PLWH no diabéticas en terapia antirretroviral (13 en Montreal y nueve en Ottawa). Los estudios in vitro de nuestro grupo y otros habían demostrado previamente que la inhibición de mTOR con fármacos inhibe considerablemente la replicación del VIH en las células de los pacientes infectados por el virus.
P. ¿Te sorprendieron los resultados de tu estudio?
Sí, nos entusiasmaron los resultados positivos de este estudio piloto. Los pacientes toleraron muy bien el fármaco y observamos los efectos biológicos beneficiosos de la metformina en biopsias de colon.
El VIH se esconde en las células T CD4, células del sistema inmunitario que albergan el virus y forman reservorios virales en varios tejidos como el intestino. El virus continúa multiplicándose en estos reservorios y conduce a la inflamación.
En el estudio, observamos una reducción en la activación de mTOR en las células T CD4 presentes en el colon, así como una disminución en ciertos plasma marcadores de inflamación y daño intestinal. La metformina, entonces, tiene efectos tanto intestinales como sistémicos.
P. El tamaño del reservorio de VIH está relacionado con el nivel de inflamación. ¿Podrían nuevos enfoques como el suyo reducir el tamaño de estos embalses? ¿Observaste esto en tu estudio?
El tamaño del reservorio de ADN viral en las células T de la sangre periférica y en el colon fue bastante estable, lo que es coherente con la estabilidad conocida de los reservorios del VIH. Sin embargo, esperamos que un tratamiento más largo pueda conducir a una reducción de estos reservorios. Vale la pena probar esta hipótesis.
P. ¿Continuará su investigación con una muestra de pacientes más grande?
Vamos a lanzar un nuevo estudio aleatorizado en más de 58 participantes en el que se administrará metformina durante un período más prolongado. Planeamos hacerlo durante un período de seis a 12 meses para validar los beneficios de la metformina en el control de la inflamación, en parte mediante la regulación de mTOR.
Para concluir, me gustaría agradecer a los participantes en el estudio LILAC por donar sus muestras biológicas y creer en nuestros esfuerzos de investigación, que se materializaron gracias a la estrecha colaboración con muchos investigadores, en particular los equipos de los Dres. Jean-Pierre Routy y Maged Peter Ghali (Centro de Salud de la Universidad McGill), Nicolas Chomont (CRCHUM) y el Dr. Jonathan Angel (Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa).
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VIH-SIDA: siguiendo su instinto Más información: Delphine Planas et al, Estudio piloto LILAC: Efectos de la metformina en la activación de mTOR y la persistencia del reservorio del VIH durante la terapia antirretroviral, EBioMedicine (2021). DOI: 10.1016/j.ebiom.2021.103270 Información de la revista: EBioMedicine
Proporcionado por el Centro de Investigación del Hospital de la Universidad de Montreal Cita: VIH: un fármaco antidiabético para reducir la inflamación crónica (2021, 18 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-hiv-antidiabetic-drug-chronic-inflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.